CAR-T (Ximerik antigen retseptorlari T-hujayrasi) nima?
Avvalo, inson immunitet tizimiga nazar tashlaylik.
Immun tizimi birgalikda ishlaydigan hujayralar, to'qimalar va organlar tarmog'idan iborattanani himoya qiladi. Muhim ishtirok etuvchi hujayralardan biri oq qon hujayralari, shuningdek, leykotsitlar deb ham ataladi.kasallik keltirib chiqaradigan organizmlarni qidirish va yo'q qilish uchun birlashtirilgan ikkita asosiy turga kiradi yokimoddalar.
Leykotsitlarning ikkita asosiy turi mavjud:
Fagotsitlar, bosqinchi organizmlarni chaynab yutadigan hujayralar.
Limfotsitlar, tanaga oldingi bosqinchilarni eslab qolish va tanib olish imkonini beruvchi hujayralar va yordamchi hujayralartana ularni yo'q qiladi.
Bir qator turli hujayralar fagotsitlar hisoblanadi. Eng keng tarqalgan turi neytrofil,asosan bakteriyalarga qarshi kurashadi. Agar shifokorlar bakterial infeksiya haqida xavotirda bo'lsa, ular buyurishlari mumkinbemorda infeksiya tufayli qo'zg'atilgan neytrofillar sonining ko'payganligini aniqlash uchun qon tahlili.
Boshqa turdagi fagotsitlar tananing tegishli ravishda javob berishini ta'minlash uchun o'z vazifalariga ega.ma'lum bir bosqinchi turiga.
Limfotsitlarning ikki turi B limfotsitlar va T limfotsitlardir. Limfotsitlar boshlanadisuyak iligida qoladi va u yerda qoladi va B hujayralariga aylanadi yoki timusga jo'nab ketadibez, u yerda ular T hujayralariga yetiladi. B limfotsitlari va T limfotsitlari alohidafunktsiyalari: B limfotsitlari tananing harbiy razvedka tizimiga o'xshaydi, ular o'zlarini qidiradinishonlar va ularga himoya vositalarini yuborish. T hujayralari askarlarga o'xshaydi, ularni yo'q qiladirazvedka tizimi aniqlagan bosqinchilar.
Ximerik antigen retseptorlari (CAR) T hujayra texnologiyasi: bu bir xil qabul qiluvchi hujayraliImmunoterapiya (ACI). Bemorning T hujayralari genetik rekonstruksiya orqali CAR ni ifodalaydieffektor T hujayralarini ko'proq maqsadli, halokatli va barqaror qiladigan texnologiyaan'anaviy immunitet hujayralari va mahalliy immunosupressiv mikro muhitni yengib o'tishi mumkino'sma va xo'jayin immunitet tolerantligini buzadi. Bu o'ziga xos immun hujayrali o'smalarga qarshi terapiya.
CART tamoyili bemorning o'z immun T hujayralarining "normal versiyasini" olib tashlashdan iborat.va gen muhandisligini davom ettiring, katta o'smalarga xos nishonlar uchun in vitro yig'ingpiyodalarga qarshi qurol "ximerik antigen retseptorlari (CAR)" ni kiriting va keyin o'zgartirilgan T hujayralarini infuziya qilingbemorning tanasiga qaytadi, yangi modifikatsiyalangan hujayra retseptorlari radar tizimini o'rnatishga o'xshaydi,bu T hujayralarini saraton hujayralarini topish va yo'q qilishga yo'naltirishga qodir.
BPIHda CARTning afzalligi
Hujayra ichidagi signal domenining tuzilishidagi farqlar tufayli CAR to'rtta ishlab chiqdiavlodlar. Biz eng so'nggi avlod CARTdan foydalanamiz.
1stavlod: Faqat bitta hujayra ichidagi signal komponenti va o'smaning inhibatsiyasi mavjud edita'siri yomon edi.
2ndavlod: Birinchi avlod asosida birgalikda stimulyatsiya qiluvchi molekula qo'shildi vaT hujayralarining o'smalarni o'ldirish qobiliyati yaxshilandi.
3rdavlod: CARning ikkinchi avlodiga asoslanib, T hujayralarining o'smani inhibe qilish qobiliyatiproliferatsiya va apoptozni rag'batlantirish sezilarli darajada yaxshilandi.
4thavlod: CAR-T hujayralari o'sma hujayralari populyatsiyasini tozalashda ishtirok etishi mumkinCAR dan keyin interleykin-12 ni qo'zg'atish uchun pastga yo'naltirilgan transkripsiya omili NFAT ni faollashtirishmaqsadli antigenni taniydi.
| Avlod | Rag'batlantirish Faktor | Xususiyat |
| 1st | CD3ζ | Maxsus T hujayralarining faollashuvi, sitotoksik T hujayrasi, ammo tanada ko'payishi va omon qolishi mumkin emas. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Kostimulyator qo'shing, hujayra toksikligini, cheklangan ko'payish qobiliyatini yaxshilang. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 ta kostimulyator qo'shing, yaxshilangko'payish qobiliyati va toksikligi. |
| 4th | O'z joniga qasd qilish geni/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | O'z joniga qasd qilish genini, ekspres immunitet omilini va boshqa aniq nazorat choralarini integratsiyalash. |
Davolash tartibi
1) Oq qon hujayralarini ajratish: Bemorning T hujayralari periferik qondan ajratiladi.
2) T hujayralarining faollashishi: antitellar bilan qoplangan magnit boncuklar (sun'iy dendritik hujayralar)T hujayralarini faollashtirish uchun ishlatiladi.
3) Transfeksiya: T hujayralari in vitro sharoitida CARni ifodalash uchun genetik jihatdan yaratilgan.
4) Amplifikatsiya: Genetik modifikatsiyalangan T hujayralari in vitro sharoitida amplifikatsiya qilinadi.
5) Kimyoterapiya: Bemor T hujayralarini qayta infuziya qilishdan oldin kimyoterapiya bilan oldindan davolanadi.
6) Qayta infuziya: Genetik modifikatsiyalangan T hujayralari bemorga qayta infuziya qilinadi.
Ko'rsatmalar
CAR-T uchun ko'rsatmalar
Nafas olish tizimi: O'pka saratoni (kichik hujayrali karsinoma, skuamoz hujayrali karsinoma,adenokarsinoma), nazofarenks saratoni va boshqalar.
Ovqat hazm qilish tizimi: jigar, oshqozon va yo'g'on ichak saratoni va boshqalar.
Siydik chiqarish tizimi: buyrak va buyrak usti bezi karsinomasi va metastatik saraton kasalligi va boshqalar.
Qon tizimi: O'tkir va surunkali limfoblastik leykemiya (T limfomasi)chiqarib tashlangan) va boshqalar.
Boshqa saraton turlari: malign melanoma, ko'krak, prostata va til saratoni va boshqalar.
Birlamchi lezyonni olib tashlash uchun jarrohlik amaliyoti, ammo immunitet past va tiklanish sekin.
Jarrohlik amaliyotini davom ettira olmaydigan keng tarqalgan metastazli o'smalar.
Kimyoterapiya va radioterapiyaning yon ta'siri katta yoki kimyoterapiya va radioterapiyaga sezgir emas.
Jarrohlik, kimyoterapiya va radioterapiyadan keyin o'smaning qaytalanishini oldini olish.
Afzalliklari
1) CAR T hujayralari yuqori darajada nishonga olinadi va antigenga xos bo'lgan o'sma hujayralarini samaraliroq o'ldirishi mumkin.
2) CAR-T hujayrali terapiya kamroq vaqt talab qiladi. CAR T T hujayralarini kultivatsiya qilish uchun eng qisqa vaqtni talab qiladi, chunki u bir xil davolash effekti ostida kamroq hujayralarni talab qiladi. Vitro kultivatsiya siklini 2 haftagacha qisqartirish mumkin, bu esa kutish vaqtini sezilarli darajada qisqartirdi.
3) CAR nafaqat peptid antigenlarini, balki shakar va lipid antigenlarini ham taniy oladi, bu esa o'sma antigenlarining maqsadli diapazonini kengaytiradi. CAR T terapiyasi ham o'sma hujayralarining oqsil antigenlari bilan cheklanmaydi. CAR T antigenlarni bir nechta o'lchamlarda aniqlash uchun o'sma hujayralarining shakar va lipid oqsil bo'lmagan antigenlaridan foydalanishi mumkin.
4) CAR-T ma'lum bir keng spektrli takrorlanuvchanlikka ega. EGFR kabi ma'lum joylar bir nechta o'sma hujayralarida ifodalanganligi sababli, ushbu antigen uchun CAR geni yaratilgandan so'ng keng qo'llanilishi mumkin.
5) CAR T hujayralari immun xotira funktsiyasiga ega va organizmda uzoq vaqt yashay oladi. Bu o'sma qaytalanishining oldini olish uchun katta klinik ahamiyatga ega.