CAR T-hujayrali terapiyasining keng qamrovli talqini

CAR-T (Ximerik antigen retseptorlari T-hujayrasi), ya'ni ximerik antigen retseptorlari T-hujayralari, bu insonning T hujayralari tanadan tashqarida genetik jihatdan modifikatsiya qilinadigan jarayon bo'lib, ularga bemorning tanasiga qayta kiritilishidan oldin saraton hujayralarini aniqlash va samarali ravishda o'ldirish qobiliyatini beradi va shu bilan xavfli o'smalarni davolash maqsadiga erishiladi.
Darhaqiqat, CAR-T terapiyasi nafaqat saraton kasalligini davolashda, balki otoimmun kasalliklar, surunkali infeksiyalar, yurak kasalliklari va yoshga bog'liq kasalliklar sohalarida ham katta salohiyatga ega.
T hujayralari, shuningdek, T limfotsitlari sifatida ham tanilgan, limfotsitlarning asosiy tarkibiy qismlari bo'lib, asosan immun javoblari va kasalliklardan himoya qilish uchun javobgardir. Ular nishon hujayralarini to'g'ridan-to'g'ri o'ldirish, B hujayralariga antikorlar ishlab chiqarishda yordam berish va ularni inhibe qilish, ma'lum antigenlar va mitogenlarga javob berish va sitokinlar ishlab chiqarish kabi funktsiyalarga ega.
Albatta, inson immunitet tizimi faqat T hujayralari bilan cheklanib qolmaydi; u shuningdek, B hujayralari, neytrofillar, K hujayralari, NK hujayralari va boshqalarni ham o'z ichiga oladi. Ular organizmdan chiqindi metabolik mahsulotlarni tozalash, antikorlarni aniqlash va ishlab chiqarish, shuningdek, begona patogenlar va saraton hujayralarini aniqlash va o'ldirishda rol o'ynaydi.
T hujayralari allaqachon saraton hujayralarini tanib olish va o'ldirish funktsiyasiga ega bo'lganligi sababli, saraton hujayralarini o'ldirish uchun CAR-T hujayralarini yaratish maqsadida T hujayralariga sun'iy ravishda CAR qo'shish nima uchun zarur? Bu bizni saraton kasalligining eng asosiy xususiyatlaridan biri bo'lgan immunitet tizimidan qochish tushunchasiga olib keladi.
CAR-T terapiyasi yoki CAR-T hujayrali terapiya bemorning T hujayralarini ajratish, ularni tanadan tashqariga kengaytirish va keyin T hujayralariga sun'iy ravishda yaratilgan o'sma hujayrasi antigeni CAR (ximerik antigen retseptorlari) ni kiritishni o'z ichiga oladi. Qayta ishlashdan so'ng, T limfotsitlarining o'smalarga qarshi faolligi bemor tanasiga qayta kiritilishidan oldin sezilarli darajada kuchayadi va shu bilan T hujayralarining saraton hujayralarini aniqlash va o'ldirish qobiliyatini tiklaydi. Bu CAR-T hujayrali terapiyasining mohiyatidir.
Impact Bio’ning CAR-T terapiyasi IMPT-514 FDA tomonidan tasdiqlandi.
2024-yil 21-avgustda Impact Bio FDA o'zi ishlab chiqqan IMPT-514 terapiyasi uchun IND arizasini tasdiqlaganini e'lon qildi. IMPT-514 - bu faol refrakter tizimli qizil yugurukni (SLE) davolash uchun ishlatiladigan bispesifik CD19/CD20 CAR-T terapiyasi. Klinik sinov ma'lumotlarida IMPT-514 turli xil autoimmun kasalliklardan kelib chiqqan og'ir immunosupressiyaga uchragan bemorlardan ishlab chiqarishda yuqori samarali ekanligi ko'rsatildi va u engil sitokin profiliga ega kuchli autologik B-hujayralarni tozalash qobiliyatini namoyish etdi. Katta B-hujayrali limfoma uchun Axicabtagene siloleucel CAR-T terapiyasi besh yildan keyin ham barqaror javobni ko'rsatmoqda. 2024-yil 2-avgustda Amerika Klinik Onkologiya Jamiyati (ASCO) CAR-T hujayrali terapiyasidan keyin uzoq muddatli omon qolish darajasi bo'yicha ma'lumotlar hisobotini e'lon qildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, CAR-T terapiyasidan o'tgan bemorlar orasida 5 yillik progressiyasiz omon qolish darajasi 29% ni, 5 yillik umumiy omon qolish (OS) darajasi 40% ni va 5 yillik limfomaga xos omon qolish darajasi 53% ni tashkil etdi, kamdan-kam hollarda kech relapslar kuzatildi. Axicabtagene ciloleucel - bu relapsli yoki refrakter katta B-hujayrali limfomani davolash uchun tasdiqlangan autologik CD19 ximerik antigen retseptorlari CAR-T hujayrali terapiyasi. Xulosa: Standart parvarish sharoitida axicabtagene ciloleucel CAR-T ning davolash natijalari klinik sinovlarda xabar qilingan natijalarga mos keladi, 5 yillik davrda barqaror va uzoq muddatli javoblar kuzatiladi.
Autoimmun kasalliklarni davolashda dunyodagi birinchi muvaffaqiyatli CAR-T davolash usuli.

2024-yil 4-oktabrda Nature veb-sayti Xitoy jamoasining tadqiqot natijalarini taqdim etuvchi hisobot sarlavhasida chop etdi. Olimlar CRISPR-Cas9 gen tahrirlash texnologiyasidan foydalanib, CD19 ni nishonga oluvchi sog'lom donorlardan olingan CAR-T hujayralarini genetik jihatdan muhandislik qilishdi va og'ir autoimmun kasalliklarga chalingan uchta bemorga uzoq muddatli remissiyaga erishishga yordam bergan yangi avlod allogenik universal CAR-T terapiyasini ishlab chiqdilar.