CAR-T (Ximerik antigen retseptorlari T-hujayrasi) nima?
Avvalo, inson immunitet tizimiga nazar tashlaylik.
Immun tizimi tanani himoya qilish uchun birgalikda ishlaydigan hujayralar, to'qimalar va organlar tarmog'idan iborat. Ishtirok etadigan muhim hujayralardan biri oq qon hujayralari, shuningdek, leykotsitlar deb ataladi, ular kasallik keltirib chiqaradigan organizmlar yoki moddalarni qidirish va yo'q qilish uchun birlashadigan ikkita asosiy turda bo'ladi.
Leykotsitlarning ikkita asosiy turi mavjud:
Ø fagotsitlar, bosqinchi organizmlarni chaynaydigan hujayralar
Ø limfotsitlar, tanaga oldingi bosqinchilarni eslab qolish va tanib olish imkonini beruvchi va tanaga ularni yo'q qilishga yordam beradigan hujayralar
Bir qator turli hujayralar fagotsitlar hisoblanadi. Eng keng tarqalgan turi neytrofil bo'lib, u asosan bakteriyalar bilan kurashadi. Agar shifokorlar bakterial infeksiya haqida xavotirda bo'lsalar, bemorda infeksiya qo'zg'atadigan neytrofillar sonining ko'payganligini tekshirish uchun qon tahlilini buyurishlari mumkin. Boshqa turdagi fagotsitlar organizmning ma'lum bir bosqinchi turiga mos ravishda javob berishini ta'minlash uchun o'z vazifalariga ega.
Ikki xil limfotsitlar B limfotsitlari va T limfotsitlaridir. Limfotsitlar suyak iligida boshlanadi va u yerda qolib, B hujayralariga aylanadi yoki timus beziga jo'nab ketadi va u yerda T hujayralariga aylanadi. B limfotsitlari va T limfotsitlari alohida funktsiyalarga ega: B limfotsitlari tananing harbiy razvedka tizimiga o'xshaydi, ular o'z nishonlarini qidiradi va ularga qarshi himoya vositalarini yuboradi. T hujayralari askarlarga o'xshaydi, ular razvedka tizimi aniqlagan bosqinchilarni yo'q qiladi.
Immun tizimi tanani himoya qilish uchun birgalikda ishlaydigan hujayralar, to'qimalar va organlar tarmog'idan iborat. Ishtirok etadigan muhim hujayralardan biri oq qon hujayralari, shuningdek, leykotsitlar deb ataladi, ular kasallik keltirib chiqaradigan organizmlar yoki moddalarni qidirish va yo'q qilish uchun birlashadigan ikkita asosiy turda bo'ladi.
Leykotsitlarning ikkita asosiy turi mavjud:
Ø fagotsitlar, bosqinchi organizmlarni chaynaydigan hujayralar
Ø limfotsitlar, tanaga oldingi bosqinchilarni eslab qolish va tanib olish imkonini beruvchi va tanaga ularni yo'q qilishga yordam beradigan hujayralar
Bir qator turli hujayralar fagotsitlar hisoblanadi. Eng keng tarqalgan turi neytrofil bo'lib, u asosan bakteriyalar bilan kurashadi. Agar shifokorlar bakterial infeksiya haqida xavotirda bo'lsalar, bemorda infeksiya qo'zg'atadigan neytrofillar sonining ko'payganligini tekshirish uchun qon tahlilini buyurishlari mumkin. Boshqa turdagi fagotsitlar organizmning ma'lum bir bosqinchi turiga mos ravishda javob berishini ta'minlash uchun o'z vazifalariga ega.
Ikki xil limfotsitlar B limfotsitlari va T limfotsitlaridir. Limfotsitlar suyak iligida boshlanadi va u yerda qolib, B hujayralariga aylanadi yoki timus beziga jo'nab ketadi va u yerda T hujayralariga aylanadi. B limfotsitlari va T limfotsitlari alohida funktsiyalarga ega: B limfotsitlari tananing harbiy razvedka tizimiga o'xshaydi, ular o'z nishonlarini qidiradi va ularga qarshi himoya vositalarini yuboradi. T hujayralari askarlarga o'xshaydi, ular razvedka tizimi aniqlagan bosqinchilarni yo'q qiladi.
Ximerik antigen retseptorlari (CAR) T hujayralari texnologiyasi: bu qabul qiluvchi hujayrali immunoterapiyaning (ACI) bir turi. Bemorning T hujayralari genetik rekonstruktsiya texnologiyasi orqali CAR ni ifodalaydi, bu effektor T hujayralarini an'anaviy immun hujayralariga qaraganda ko'proq maqsadli, halokatli va barqaror qiladi va o'smaning mahalliy immunosupressiv mikro muhitini yengib o'tishi va xo'jayin immunitetiga chidamliligini buzishi mumkin. Bu o'ziga xos immun hujayrali o'smalarga qarshi terapiya.
CART printsipi bemorning o'z immun T hujayralarining "normal versiyasini" olib tashlash va gen muhandisligini davom ettirish, o'simtaga xos yirik antipersonnel quroli "ximerik antigen retseptorlari (CAR)" nishonlari uchun in vitro sharoitida yig'ish va keyin o'zgartirilgan T hujayralarini bemorning tanasiga qayta kiritishdan iborat. Yangi modifikatsiyalangan hujayra retseptorlari T hujayralariga saraton hujayralarini topish va yo'q qilishga yordam beradigan radar tizimini o'rnatishga o'xshaydi.
BPIHda CARTning afzalligi
Hujayra ichidagi signal domenining tuzilishidagi farqlar tufayli CAR to'rt avlodni rivojlantirdi. Biz eng so'nggi avlod CART dan foydalanamiz.
1stavlod: Faqat bitta hujayra ichidagi signal komponenti mavjud edi va o'smani inhibe qilish samarasi sust edi.
2ndavlod: Birinchi avlod asosida birgalikda stimulyatsiya qiluvchi molekula qo'shildi va T hujayralarining o'smalarni o'ldirish qobiliyati yaxshilandi.
3rdavlod: CARning ikkinchi avlodiga asoslanib, T hujayralarining o'sma proliferatsiyasini inhibe qilish va apoptozni rag'batlantirish qobiliyati sezilarli darajada yaxshilandi.
4thavlod: CAR-T hujayralari CAR maqsadli antigenni tanib olgandan so'ng, interleykin-12 ni qo'zg'atish uchun pastga yo'naltirilgan transkripsiya faktori NFAT ni faollashtirish orqali o'sma hujayralari populyatsiyasini tozalashda ishtirok etishi mumkin.
Davolash tartibi
1) Oq qon hujayralarini ajratish: Bemorning T hujayralari periferik qondan ajratiladi;
2) T hujayralarini faollashtirish: antitellar bilan qoplangan magnit boncuklar (sun'iy dendritik hujayralar) T hujayralarini faollashtirish uchun ishlatiladi;
Transfeksiya: T hujayralari in vitro sharoitida CARni ifodalash uchun genetik jihatdan yaratilgan.
3) Amplifikatsiya: Genetik modifikatsiyalangan T hujayralari in vitro sharoitida amplifikatsiya qilinadi.
4) Kimyoterapiya: Bemor T hujayralarini qayta infuziya qilishdan oldin kimyoterapiya bilan oldindan davolanadi;
5) Qayta infuziya: Genetik modifikatsiyalangan T hujayralari bemorga qayta infuziya qilinadi.
Afzalliklari:
1)CAR T hujayralari yuqori darajada nishonga olinadi va antigenga xos bo'lgan o'sma hujayralarini samaraliroq o'ldirishi mumkin.
2)CAR-T hujayrali terapiya kamroq vaqt talab qiladi. CAR T T hujayralarini kultivatsiya qilish uchun eng qisqa vaqtni talab qiladi, chunki u bir xil davolash effekti ostida kamroq hujayralarni talab qiladi. Vitro kultivatsiya siklini 2 haftagacha qisqartirish mumkin, bu esa kutish vaqtini sezilarli darajada qisqartirdi.
3)CAR nafaqat peptid antigenlarini, balki shakar va lipid antigenlarini ham taniy oladi, bu esa o'sma antigenlarining maqsadli diapazonini kengaytiradi. CAR T terapiyasi o'sma hujayralarining oqsil antigenlari bilan ham cheklanmaydi. CAR T antigenlarni bir necha o'lchamlarda aniqlash uchun o'sma hujayralarining shakar va lipid oqsil bo'lmagan antigenlaridan foydalanishi mumkin.
4)CAR-T ma'lum bir keng spektrli takrorlanuvchanlikka ega. EGFR kabi ma'lum joylar bir nechta o'sma hujayralarida ifodalanganligi sababli, ushbu antigen uchun CAR geni yaratilgandan so'ng keng qo'llanilishi mumkin.
5)CAR T hujayralari immun xotira funktsiyasiga ega va organizmda uzoq vaqt yashashi mumkin. Bu o'sma qaytalanishining oldini olishda katta klinik ahamiyatga ega.