2025-yil 13-mart kuni Nature Medicine xalqaro jurnali MediLinkning B7-H3 ni nishonga oluvchi antikor dori konjugatiga (ADC) YL201 1/1b bosqich sinovini nashr etdi.
Sinov dozani oshirish qismi (1-bosqich) va dozani kengaytirish qismini (1b-bosqich) o'z ichiga oldi. Tadqiqotga turli xil o'sma turlari, jumladan, keng bosqichli mayda hujayrali o'pka saratoni (ES-SCLC), nazofarengeal karsinoma (NPC), mayda hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni, qizilo'ngach skuamoz hujayrali karsinomasi va boshqa qattiq o'smalar bo'yicha jami 312 bemor jalb qilindi.
Samaradorlik jihatidan baholanishi mumkin bo'lgan 287 bemor orasida ob'ektiv javob darajasi (ORR) 40,8% ni va kasallikni nazorat qilish darajasi (DCR) 83,6% ni tashkil etdi. O'rtacha progressiyasiz omon qolish (mPFS) 5,9 oyni va javobning o'rtacha davomiyligi (mDOR) 6,3 oyni tashkil etdi. O'rtacha umumiy omon qolish (OS) yetuk emas edi.
Boshlang'ich miya metastazlari bo'lgan 48 bemor orasida 21 tasi baholanishi mumkin edi; bosh suyagi ichidagi ORR 28,5% ni va DOR 6,2 oyni tashkil etdi.
ES-SCLC bilan og'rigan barcha bemorlar ilgari platina asosidagi kimyoterapiya bilan davolangan va bemorlarning 95,8% da dasturlashtirilgan o'lim 1 (PD-1) yoki dasturlashtirilgan o'lim ligandi 1 (PD-L1) antitelosi bilan davolangan. ORR 63,9% ni tashkil etdi; DCR 91,7% ni tashkil etdi; mPFS 6,3 oyni tashkil etdi; va mDOR 5,7 oyni tashkil etdi. Dozani oshirish tadqiqotida topoizomeraza 1 inhibitori (topotekan yoki irinotekan) bilan oldindan davolangan SCLC bilan og'rigan beshta bemor ro'yxatga olindi, faqat bitta bemor javob berdi (ORR, 20%). NPC bilan og'rigan 70 bemorning barchasi ilgari PD-L1 ga qarshi va platina asosidagi kimyoterapiya bilan davolangan va 84,3% (59/70) oldingi ikki yoki undan ortiq tizimli terapiya qatoriga ega bo'lgan. NPC bilan og'rigan bemorlarning ikkitasida to'liq javob (CR) erishildi, ORR 48,6% va DCR 92,9% ni tashkil etdi. mPFS 7,8 oy, mDOR esa 8,4 oyni tashkil etdi. Yovvoyi tipdagi NSCLC bilan kasallangan jami 64 bemor baholandi, ulardan 28 nafari adenokarsinoma, 12 nafari skuamoz hujayrali karsinoma va 24 nafari limfoepiteliomaga o'xshash karsinoma (LELC) bilan kasallangan. Jami, NSCLC bilan kasallangan bemorlarning 90,6% (58/64) ilgari anti-PD-L1 va platina asosidagi kimyoterapiya bilan davolangan. O'pka adenokarsinomasi, skuamoz hujayrali karsinomasi va LELC bilan kasallangan bemorlar uchun ORR qiymatlari mos ravishda 28,6%, 8,3% va 54,2% ni, mDOR esa mos ravishda 13,6 oy, 2,6 oy va 6,7 oyni tashkil etdi.
YL201 rivojlangan qattiq o'smalari bo'lgan, ayniqsa ES-SCLC, NPC yoki limfoepiteliomaga o'xshash karsinomasi bo'lgan bemorlarda oldindan davolangan og'ir bemorlarda maqbul xavfsizlik profilini va istiqbolli samaradorlikni namoyish etdi.
YL201 - bu proteaza bilan ajratiladigan bog'lovchi orqali yangi topoizomeraza 1 inhibitori bilan konjugatsiyalangan inson anti-B7H3 monoklonal antikorini o'z ichiga olgan yangi ADC bo'lib, preparatning antikorga nisbati 8 ga teng. YL201 MediLinkning o'sma mikro muhitini faollashtiruvchi bog'lovchi-yuk (TMALIN) platformasi yordamida ishlab chiqilgan bo'lib, u yuqori gidrofil bog'lovchi-yuk, qon aylanishidagi ajoyib barqarorlik va o'sma mikro muhitida ham hujayradan tashqarida, ham lizosomalar ichida hujayra ichida bo'linishni o'z ichiga olgan ikki tomonlama yukni bo'shatish mexanizmi bilan tavsiflanadi. Klinikgacha bo'lgan tadqiqotda YL201 SCLC, NSCLC, qizilo'ngach saratoni va tuxumdon saratoni bilan og'rigan turli CDX/PDX sichqon modellarida kuchli o'smalarga qarshi faollikni namoyish etdi. Ushbu klinikgacha bo'lgan tadqiqotning samaradorligi va xavfsizlik ma'lumotlari klinikada YL201 ni yanada rivojlantirishni qo'llab-quvvatlovchi ijobiy foyda-xavf muvozanatini ko'rsatadi.
Hozirgi kunda Xitoyda bemorlarni qidirayotgan yangi saratonga qarshi texnologiyalarning ko'plab klinik sinovlari mavjud. Yangi dorilar va texnologiyalar bo'yicha maslahat olish uchun Pekin Janubiy mintaqaviy onkologiya kasalxonasining xalqaro bo'limiga murojaat qilishingiz mumkin.
Telefon raqami: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Joylashtirilgan vaqt: 2025-yil 8-aprel