C-CAR031 - bu HCC ni davolash uchun o'rganilayotgan avtolog, zirhli GPC3-ni nishonga oluvchi ximerik antigen retseptorlari T-hujayrasi (CAR-T) terapiyasi. U AstraZeneca tomonidan ularning dominant salbiy transformatsion o'sish omili-beta retseptorlari II dominant salbiy (dnTGFβRII) zirhli kashfiyot platformasidan foydalangan holda ishlab chiqilgan yangi GPC3-ni nishonga oluvchi CAR-T ga asoslangan va Xitoyda AbelZeta tomonidan ishlab chiqarilgan. C-CAR031 Xitoyda AbelZeta va AstraZeneca o'rtasidagi hamkorlik shartnomasi asosida ishlab chiqilmoqda.
AbelZeta ASCO 2024 yillik yig'ilishida rivojlangan gepatotsellyulyar karsinoma bilan og'rigan bemorlarda zirhli avtolog GPC3 CAR-T C-CAR031 ning dastlabki o'smalarga qarshi faolligini ko'rsatuvchi klinik ma'lumotlarni e'lon qildi.
Usullar: Insonda birinchi marta o'tkazilgan ochiq yorliqli dozani oshirish sinovi tezlashtirilgan titrlash va i3+3 dizaynidan foydalanadi. ≥ 1 qatorli tizimli davolashdan o'tmagan GPC3+ rivojlangan HCC ballari standart limfodepletsiyadan keyingi C-CAR031 ning bir martalik vena ichiga infuziyasini oldi. Asosiy natijalar xavfsizlik va bardoshlilik, boshqalari farmakokinetika va dastlabki samaradorlikni o'z ichiga oladi. Nojo'ya ta'sirlar (NH) CTCAE 5.0 bo'yicha baholandi va sitokinlarning ajralib chiqish sindromi (CRS) / immun effektor hujayralari bilan bog'liq neyrotoksiklik sindromi (ICANS) ASTCT 2019 mezonlariga muvofiq baholandi. Ob'ektiv javob tadqiqotchi tomonidan RECIST 1.1 ga muvofiq baholandi.
Natijalar: 2024-yil 5-yanvar holatiga ko'ra, jami 24 ball 4 dozada (DL) C-CAR031 infuziyasini oldi. Barcha balllarda BCLC C bosqichi HCC, 83,3% (20/24) da jigardan tashqari metastaz bor edi. Oldingi terapiya yo'nalishlarining o'rtacha soni 3,5 (1-6 oralig'i), 23 (95,8%) ball ICI (immun nazorat nuqtasi ingibitorlari) va TKI (tirozin kinaza ingibitorlari) ni oldi. Barcha ball xavfsizlik nuqtai nazaridan baholanishi mumkin edi. Dozani cheklovchi toksiklik yo'q edi va ICANS kuzatildi. CRS 22 (91,7%) ballda kuzatildi, faqat 1 (4,2%) darajali (G) 3 CRS. Eng keng tarqalgan ≥G3 AElari limfotsitopeniya (100%), neytropeniya (70,8%), trombotsitopeniya (37,5%) va transaminaza ko'tarilishi (16,7%) edi. Bir ball (4,2%) da G4 miyelosupressiyasi va 1 ball (4,2%) da G3 CRS tufayli DL4 da G3 interstitsial pnevmoniti kuzatildi. Barcha nojo'ya ta'sirlar qaytar edi. Samaradorlik uchun 22 ball baholandi. O'smaning kamayishi 90,9% ballda kuzatildi, nafaqat jigar ichidagi lezyonlarda, balki jigardan tashqari lezyonlarda ham o'rtacha 44,0% kamayish bilan (diapazon 3,4%-94,4%). Kasallikni nazorat qilish darajasi barcha DL balllari uchun 90,9% va ob'ektiv javob darajasi (ORR) 50,0% ni tashkil etdi. DL4 da ORR 57,1% ni tashkil etdi.
Xulosa: Tadqiqot og'ir davolangan rivojlangan HCC bemorlarida C-CAR031 ning boshqariladigan xavfsizlik profilini va o'smaga qarshi faolligini ko'rsatdi.
“Bizni rivojlangan gepatotsellyulyar karsinoma (HCC) bilan og'rigan bemorlarda C-CAR031 ning birinchi klinik natijalari ruhlantirdi”, dedi AbelZeta raisi va bosh direktori Toni (Bizuo) Liu. “Bugun taqdim etilgan dastlabki ma'lumotlar HCC va boshqa GPC3 ifodalovchi qattiq o'smalarda terapevtik paradigmalarni qayta aniqlash uchun kontseptsiyaning ishonchli isbotini taqdim etadi.”
Tadqiqotning bosh tadqiqotchisi (PI), Zhejiang universitetining Birinchi filial kasalxonasidan professor Tingbo Liang shunday dedi: "C-CAR031 odatda cheklangan miqdordagi davolash usullariga ega bo'lgan kech bosqichdagi gepatotsellyulyar karsinoma bemorlarida yaxshi xavfsizlik profilini va istiqbolli samaradorlikni ko'rsatdi. Bemorlarning katta/katta qismi (91,3%) da kuzatilgan o'smaning qisqarishi C-CAR031 ushbu bemorlarga klinik qiymat berish va umid baxsh etish salohiyatiga ega ekanligini ko'rsatadi."
Hozirgi kunda Xitoyda bemorlarni qidirayotgan yangi saratonga qarshi texnologiyalarning ko'plab klinik sinovlari mavjud. Yangi dorilar va texnologiyalar bo'yicha maslahat olish uchun Pekin Janubiy mintaqaviy onkologiya kasalxonasining xalqaro bo'limiga murojaat qilishingiz mumkin.
Telefon raqami: 4008803716
Elektron pochta:myimmnet@163.com
Adabiyotlar
Nashr vaqti: 2024-yil 31-dekabr