2025-yil 24-aprelda GenFleet Therapeutics AQSh Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) KRAS G12D mutatsiyasiga ega bo'lgan rivojlangan qattiq o'sma bemorlarini davolash uchun og'iz orqali qabul qilinadigan KRAS G12D (ON/OFF) ingibitori bo'lgan GFH375/VS-7375 ning yangi tadqiqot dori vositasini (IND) qo'llashga ruxsat berganini e'lon qildi. Tadqiqotni AQShda GenFleetning hamkori Verastem Oncology tomonidan 2025-yil o'rtalarida boshlash rejalashtirilgan. Xitoyda GenFleet tomonidan boshlangan GFH375 ning inson tanasida o'tkazilgan birinchi tadqiqoti II bosqichga o'tdi va ushbu tadqiqotning dastlabki samaradorligi va xavfsizligi ma'lumotlari 2025-yilda bo'lib o'tadigan Amerika Klinik Onkologiya Jamiyati (ASCO) yillik yig'ilishida tezkor og'zaki taqdimot uchun tanlab olindi.
RAS oqsillari, faol GTP bilan bog'langan yoki nofaol GDP bilan bog'langan shaklda, RAS-RAF-MEK-ERK va PI3K/AKT/mTOR kabi signalizatsiya yo'llarida hujayra javoblarini boshqaradigan ikkilik molekulyar kalitlardir. Uchta RAS geni oqsil izoformlarini kodlaydi, ya'ni Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) va Neyroblastoma Ras (NRAS) va KRAS odamlarda eng ko'p mutatsiyaga uchragan onkogendir. KRAS mutatsiyalari orasida G12D, G12V va G12C eng ko'p mutatsiyaga uchragan allellarning uchtasini ifodalaydi. KRAS G12D mutatsiyasi odatda oshqozon osti bezi kanalining adenokarsinomasida, kolorektal saratonda va o'pka adenokarsinomasida uchraydi.
KRAS G12D mutatsiyasiga ega bemorlarning katta foizi chekish tarixisiz va PD-1 ingibitorlariga yomon javob bilan aniqlanadi. Mutant-selektiv G12D ingibitorlari KRAS tomonidan boshqariladigan PDAC bemorlarining katta qismiga foyda keltirishiga umid qilmoqda, chunki KRAS G12D o'zgarishlari PDAC bemorlarida (taxminan 40%) eng ko'p uchraydigan somatik o'zgarish bo'lib, ularning umumiy 5 yillik omon qolish darajasi 10% dan past ekanligi xabar qilingan.
GFH375 - bu GTP/GDP almashinuvini nishonga olish uchun mo'ljallangan, og'iz orqali faol, kuchli, yuqori selektiv kichik molekulali KRAS G12D (ON/OFF) ingibitori bo'lib, shu bilan pastga yo'nalishdagi yo'llarning faollashuvini buzadi va o'sma hujayralarining ko'payishini samarali ravishda inhibe qiladi. Klinikgacha bo'lgan tadqiqotlar KRAS G12D mutatsiyasiga ega modellarda dozaga bog'liq inhibisyonni ko'rsatdi; GFH375 shuningdek, kinaz selektivligi va xavfsizlik nishon tahlillarida past maqsaddan tashqari xavfni ko'rsatdi.
Hozirgi kunda Xitoyda bemorlarni qidirayotgan yangi saratonga qarshi texnologiyalarning ko'plab klinik sinovlari mavjud. Yangi dorilar va texnologiyalar bo'yicha maslahat olish uchun Pekin Janubiy mintaqaviy onkologiya kasalxonasining xalqaro bo'limiga murojaat qilishingiz mumkin.
Telefon raqami: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Nashr vaqti: 2025-yil 25-aprel