2025-yil 17-iyul – Innovent Biologics Nature Medicine kompaniyasi rivojlangan oshqozon/gastroezofageal birikma (G/GEJ) adenokarsinomasini davolash uchun innovatsion anti-CLDN18.2 ADC bo'lgan IBI343 ning 1-bosqich klinik tadqiqot natijalarini e'lon qilganini e'lon qildi. Ushbu yetakchi xalqaro akademik jurnalda nashr etilishi terapiyaning klinik salohiyatining kuchli e'tirofidan dalolat beradi va Xitoyning yangi o'smalarga qarshi dorilarni ishlab chiqishdagi taraqqiyotidagi yana bir muhim bosqichni belgilaydi. Tadqiqot natijalariga asoslanib, 2024-yilda rivojlangan G/GEJ AC bilan og'rigan bemorlar uchun IBI343 ni xavfsiz va samarali davolash usuli sifatida baholash uchun ko'p mintaqaviy 3-bosqich klinik sinovi (G-HOPE-001, NCT06238843) boshlandi.
Hozirgi kunda Xitoyda bemorlarni qidirayotgan yangi saratonga qarshi texnologiyalarning ko'plab klinik sinovlari mavjud. Yangi dorilar va texnologiyalar bo'yicha maslahat olish uchun Pekin Janubiy mintaqaviy onkologiya kasalxonasining xalqaro bo'limiga murojaat qilishingiz mumkin.
Telefon raqami: 4008803716
WeChat identifikatori: 17801183037
Elektron pochta:myimmnet@163.com
Oshqozon saratoni dunyodagi eng keng tarqalgan xavfli o'smalardan biri bo'lib qolmoqda. GLOBOCAN 2022 statistikasiga ko'ra, u dunyo bo'ylab eng keng tarqalgan beshinchi xavfli o'sma va saraton bilan bog'liq o'limning beshinchi asosiy sababi bo'lib, har yili taxminan 970 000 ta yangi holat va 660 000 ta o'lim qayd etiladi. Har yili Xitoyda oshqozon saratonidan 359 000 ta yangi holat va 260 000 ta o'lim qayd etiladi, bu mos ravishda global umumiy ko'rsatkichning 37,0% va 39,4% ni tashkil qiladi, bu esa tibbiy ehtiyojning sezilarli darajada qondirilmaganligini ta'kidlaydi.
CLDN 18.2 - bu normal fiziologik sharoitlarda oshqozon shilliq qavatidagi differentsiatsiyalangan epitelial hujayralarda ifodalangan zich birikma oqsili. Avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Claudin18.2 oshqozon saratoni (60-80%), oshqozon osti bezi saratoni (50%), qizilo'ngach karsinomasi (30-50%) va o'pka saratoni (40-60%) kabi bir nechta saraton turlarida yuqori darajada ifodalanadi. CLDN18.2 ni monoklonal antikorlar (mAbs) va ADClar bilan nishonga olish oshqozon saratonini davolashda istiqbolli yangi yondashuvni ifodalaydi.
Ushbu nashr etilgan tadqiqot rivojlangan qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarda IBI343 ning xavfsizligi, bardoshliligi va dastlabki samaradorligini baholash uchun mo'ljallangan global, ko'p markazli 1-bosqich klinik sinovidir (ClinicalTrial.gov identifikatori: NCT05458219). 2022-yil 26-oktabrdan 2024-yil 30-iyungacha rivojlangan G/GEJ adenokarsinomasi bo'lgan jami 116 sub'ekt IBI343 monoterapiyasini olish uchun ro'yxatga olindi (8 tasi eskalatsiyada va 108 tasi kengayishda).
IBI343 haqida (Anti CLDN18.2 ADC)
IBI343 - bu Innovent Biologics tomonidan ishlab chiqilgan rekombinant inson anti-CLDN18.2 monoklonal antikor-dori konjugati (ADC). U, xususan, CLDN18.2 ni ifodalovchi o'sma hujayralariga bog'lanadi va ADC ning CLDN18.2 ga bog'liq ichkilashuvini qo'zg'atadi. Hujayra ichiga kirgandan so'ng, sitotoksik yuk ajralib chiqadi, bu DNK shikastlanishiga va oxir-oqibat o'sma hujayralarining apoptoziga olib keladi. Ajratilgan dori plazma membranasi bo'ylab tarqalib, qo'shni hujayralarga yetib borishi va ularni o'ldirishi mumkin, natijada "o'zini o'zi o'ldirish effekti" paydo bo'ladi.
Innovatsion TOPO1i ADC sifatida IBI343 ushbu 1-bosqich klinik tadqiqotlarida bardoshli xavfsizlik va rag'batlantiruvchi samaradorlik signallarini namoyish etdi. IBI343 ning terapevtik salohiyati hozirda oshqozon saratoni va oshqozon osti bezi saratoni kabi o'sma turlarida o'rganilmoqda.
IBI343 ning rivojlangan oshqozon / gastroezofageal birikma adenokarsinomasi uchun ko'p mintaqaviy 3-bosqich klinik sinovi endi bemorlarni jalb qilmoqda (G-HOPE-001, NCT06238843). Tegishli ko'rsatma Xitoyning NMPA tomonidan "Yuqori darajadagi terapiya" nominatsiyasi (BTD) berildi.
IBI343 ning rivojlangan oshqozon osti bezi kanali adenokarsinomasi uchun ko'p mintaqaviy 1-bosqich klinik sinovi ham bemorlarni qabul qilmoqda (NCT05458219). Ushbu ko'rsatkich AQSh FDA tomonidan tezkor belgilanish (FTD) oldi va Xitoyning NMPA tomonidan BTD berildi.
IBI343 o'smaning javobini rag'batlantiruvchi va omon qolish uchun foydali ekanligini ko'rsatdi
Tadqiqotda CLDN18.2 ning yuqori ifodalanganligi (IHC bo'yicha membranali bo'yash intensivligi ≥2+ bo'lgan ≥75% o'sma hujayralari) bilan baholanadigan sub'ektlarning samaradorlik ma'lumotlari 6 mg/kg va 8 mg/kg dan iborat ikki dozali guruhda tahlil qilindi.
6 mg/kg (N=31) dozasida 15 bemorda qisman javoblar (PR) kuzatildi, jumladan, tasdiqlangan PRga ega 9 bemor va tasdiqni kutayotgan 1 bemor. Tasdiqlangan ORR 29,0% ni (95% CI: 14,2-48,0) va kasallikni nazorat qilish darajasi (DCR) 90,3% ni (95% CI: 74,2-98,0) tashkil etdi. Tasdiqlangan javobga ega 9 bemorda javobning o'rtacha davomiyligi (DoR) 5,6 oyni (95% CI: 2,8-7,0) tashkil etdi. PFS va OS uchun o'rtacha kuzatuv 10,6 oyni (95% CI: 9,7-11,5) tashkil etdi. PFSning o'rtacha davomiyligi 5,5 oyni (95% CI: 4,1-7,0) tashkil etdi. OS ma'lumotlari hozirgi 10,8 oylik o'rtacha OS bilan (95% CI: 6,8-NC) yetuk emas edi. Ma'lumotlar uzilgandan so'ng, qolgan 1 bemorning javobi 2024-yil 26-iyulda tasdiqlandi va tasdiqlangan ORR 32,3% ga yangilandi (95% CI: 16,7-51,4).
8 mg/kg (N=17) dozasida CLDN 18.2 yuqori ifodalangan 17 bemor baholandi. Ular orasida 9 bemorda PR bor edi, jumladan, 8 bemorda PR tasdiqlangan. Tasdiqlangan ORR 47.1% (95% CI: 23.0-72.2) va DCR 88.2% (95% CI: 63.6-98.5) ni tashkil etdi. Tasdiqlangan javobga ega sakkiz bemorda DoR medianasi 5.7 oyni tashkil etdi (95% CI: 2.7-NC). 8 mg/kg dozada davolangan yuqori CLDN18.2 ifodalangan barcha G/GEJ adenokarsinoma bemorlarida (N=19, shu jumladan dozani oshirgan 1 bemor va dozani oshirgan 18 bemor) PFS va OS uchun o'rtacha kuzatuv 8.1 oyni (95% CI: 7.6-8.5) tashkil etdi. PFS medianasi 6,8 oyni tashkil etdi (95% CI: 2,8-7,5) va mediana OS ga erishilmadi, bemorlarning 36,8 foizida hodisalar kuzatildi.
IBI343 shuningdek, yuqori darajadagi xavfsizlikni ham namoyish etdi
G/GEJ adenokarsinomasi bilan og'rigan barcha bemorlar orasida (n=116, shu jumladan dozani oshirish bosqichidan oshqozon saratoni bilan og'rigan 8 bemor), 66,4% bemorlarda (77/116) ≥3 darajali TEAE kuzatilgan. Eng keng tarqalgan ≥3 darajali TEAElar (≥35%) neytrofillar sonining kamayishi (28,4%), leykotsitlar sonining kamayishi (25,9%) va anemiya (16,4%) edi. Oshqozon-ichak traktidan juda kam miqdorda nojo'ya ta'sirlar kuzatildi, jumladan, ≥3 darajali ko'ngil aynishining atigi 1,7%. Hech qanday darajadagi interstitsial o'pka kasalligi haqida xabar berilmagan. Davolash bilan bog'liq toksiklik etarli darajada qo'llab-quvvatlovchi davolash bilan kamaytirildi va umumiy xavfsizlik bardoshli edi.
Hozirgi kunda Xitoyda bemorlarni qidirayotgan yangi saratonga qarshi texnologiyalarning ko'plab klinik sinovlari mavjud. Yangi dorilar va texnologiyalar bo'yicha maslahat olish uchun Pekin Janubiy mintaqaviy onkologiya kasalxonasining xalqaro bo'limiga murojaat qilishingiz mumkin.
Telefon raqami: 4008803716
WeChat identifikatori: 17801183037
Elektron pochta:myimmnet@163.com
Nashr vaqti: 2025-yil 22-iyul