2025-yil 22-fevralda ipilimumab in'ektsiyasi (anti-CTLA-4 monoklonal antitelo; R&D kodi: IBI310) uchun yangi dori arizasi (NDA) Xitoy Milliy tibbiy mahsulotlar boshqarmasi (NMPA) Dori-darmonlarni baholash markazi (CDE) tomonidan qabul qilindi va rezektsiya qilinadigan mikrosatellit beqarorligi yuqori (MSI-H) yoki mos kelmaydigan ta'mirlash nuqsoni (dMMR) bo'lgan yo'g'on ichak saratonini neoadjuvant davolash sifatida sintilimab bilan birgalikda ustuvor ko'rib chiqish belgisiga ega bo'ldi.
Bu Xitoyning mahalliy CTLA-4 inhibitori uchun birinchi NDA va sintilimabning saraton immunoterapiyasidagi yetakchi mavqeini mustahkamlovchi yana bir muhim bosqichdir. PD-1 va CTLA-4 ga qaratilgan immunitet nazorat nuqtalarini blokirovka qilish (ICB) terapiyasi onkologiya davolash usulini o'zgartirdi, neoadjuvant davolash usuli sifatida sintilimab bilan ipilimumab R0 rezektsiya darajasini oshirishi, patologik to'liq javobga erishishi va bemorlarning ko'pchiligini adjuvant kimyoterapiya yukidan xalos qilishi mumkin. Ushbu yangi davolash usuli, shuningdek, qaytalanish darajasini kamaytirishi va uzoq muddatli prognozni yaxshilashi kutilmoqda, NDA tomonidan tasdiqlangandan so'ng MSI-H/dMMR yo'g'on ichak saratoni bilan og'rigan bemorlarga foyda keltirishi kutilmoqda.
NDA qabul qilinishi va ustuvor ko'rib chiqishni belgilash tasodifiy, nazorat ostida, ko'p markazli, asosiy 3-bosqich klinik sinovining (NeoShot, NCT05890742) natijalariga asoslangan bo'lib, unda ipilimumabning sintilimab bilan birgalikda neoadjuvant terapiya sifatida qo'llanilishi va MSI-H/dMMR yo'g'on ichak saratoni uchun to'g'ridan-to'g'ri radikal jarrohlik amaliyoti bilan taqqoslanishining xavfsizligi va samaradorligi baholangan. Asosiy natijalar patologik to'liq javob (pCR) darajasi va hodisasiz omon qolish (EFS) hisoblanadi. Mustaqil ma'lumotlarni monitoring qilish qo'mitasi (IDMC) tomonidan o'tkazilgan oraliq tahlil shuni ko'rsatdiki, NeoShot sinovi o'zining asosiy natijasiga erishdi.
2024-yil 4-fevral holatiga ko'ra, 101 ball ro'yxatga olingan (erkaklar: 55,4%, o'rtacha yosh: 56 yosh, ECOG PS 1: 54,5%, yuqori xavf: 76,2%) va A guruhiga (n = 52) va B guruhiga (n = 49) tasodifiy tanlangan. A guruhida 1 ball davolashni muddatidan oldin to'xtatgan (bekor qilingan). B guruhida 4 ball davolashni muddatidan oldin to'xtatgan (1 ball bekor qilingan, 1 ball vafot etgan, 2 ball neoadjuvant sintilimab davom etgan). Rejalashtirilgan davolash rezektsiyasi A qo'lida 51 (98,1%) va B qo'lida 45 (91,8%) ball bilan amalga oshirildi. Operatsiyadan keyingi baholash A qo'li va B qo'lida 1 balldan ta'mirlashga qodir bo'lmagan (pMMR) mos kelmasligini aniqladi. A qo'lida pCR ko'rsatkichlari 80,0% (40/50, 95% CI: 66,3-90,0) ni, B qo'lida esa 47,7% (21/44, 95% CI: 32,5-63,3) ni tashkil etdi (p = 0,0007). Jarrohlik amaliyotidan o'tgan barcha ballarda R0 rezektsiyasi amalga oshirildi. Neoadjuvant davolashning birinchi dozasi va operatsiya o'rtasidagi o'rtacha vaqt 47 kunni tashkil etdi (diapazon: 35-82). Jarrohlik kechikishi 3 ballda, jumladan, A guruhida 2-darajali gipotiroidizm (2 kunlik kechikish) va 1-darajali gipertiroidizm (13 kunlik kechikish) tufayli 2 ball va B guruhida boshqa sababga ko'ra 1 ball (26 kunlik kechikish) qayd etildi. Davolash bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar (TEAE) A guruhida 46 ballda (88,5%, 13 ballda ≥3 daraja) va B guruhida 39 ballda (79,6%, 9 ballda ≥3 daraja) qayd etildi. Immunitet bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar (IRAE) A guruhida 22 ballda (42,3%) va B guruhida 18 ballda (36,7%) qayd etildi. A guruhida 3 ballda ≥3 darajali IRAE, jumladan, immun vositachiligidagi miokardit, ichak tutilishi va enterit va B guruhida 4 ballda, jumladan, alanin aminotransferazaning oshishi, toshma, gipotiroidizm va miokardit qayd etildi. Jiddiy TRAE A guruhida 4 (7,7%) ball va B guruhida 3 (6,1%) ball bilan qayd etilgan. O'limga olib kelgan TRAE B guruhida 1 ball bilan qayd etilgan (miokardit).
Ipilimumab haqida
Ipilimumab (R&D kodi: IBI310) - bu Innovent tomonidan mustaqil ravishda ishlab chiqilgan to'liq inson monoklonal antikor in'ektsiyasi. Ipilimumab sitotoksik T limfotsitlari bilan bog'liq antigen 4 (CTLA-4) ni maxsus ravishda bog'lashi mumkin, shu bilan CTLA-4 vositachiligidagi T hujayralarining inhibatsiyasini bloklaydi, T hujayralarining faollashishi va ko'payishini rag'batlantiradi, o'sma immunitetini yaxshilaydi va o'smalarga qarshi ta'sirga erishadi.
Rezektsiya qilinadigan mikrosatellit beqarorligi yuqori (MSI-H) yoki mos kelmaydigan ta'mirlash nuqsoni (dMMR) bo'lgan yo'g'on ichak saratonini neoadjuvant davolash sifatida ipilimumabni sintilimab bilan birgalikda qo'llash bo'yicha NDA NMPA ko'rib chiqishi ostida va ustuvor ko'rib chiqish belgisiga ega.
Sintilimab haqida
Xitoyda TYVYT (sintilimab in'ektsiyasi) sifatida sotiladigan Sintilimab, Innovent va Eli Lilly and Company tomonidan birgalikda ishlab chiqilgan PD-1 immunoglobulin G4 monoklonal antikoridir. Sintilimab - bu T-hujayralar yuzasida PD-1 molekulalariga bog'lanadigan, PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) yo'lini bloklaydigan va saraton hujayralarini o'ldirish uchun T-hujayralarini qayta faollashtiradigan immunoglobulin G4 monoklonal antikorining bir turi.
Hozirgi kunda Xitoyda bemorlarni qidirayotgan yangi saratonga qarshi texnologiyalarning ko'plab klinik sinovlari mavjud. Yangi dorilar va texnologiyalar bo'yicha maslahat olish uchun Pekin Janubiy mintaqaviy onkologiya kasalxonasining xalqaro bo'limiga murojaat qilishingiz mumkin.
Telefon raqami: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Adabiyotlar
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Joylashtirilgan vaqt: 2025-yil 25-fevral