2025-yil 5-mart kuni Ascentage Pharma o'zining olverembatinib preparatiga Xitoy Milliy tibbiy mahsulotlar boshqarmasi (NMPA) Dori-darmonlarni baholash markazi (CDE) tomonidan Filadelfiya xromosoma-musbat (Ph+) o'tkir limfoblastik leykemiya (ALL) bilan yangi tashxis qo'yilgan bemorlarni birinchi darajali davolash uchun past intensivlikdagi kimyoterapiya bilan birgalikda qo'llash uchun yutuqli terapiya nominatsiyasi (BTD) berilganini e'lon qildi.
Bu Xitoyda olverembatinibga berilgan uchinchi BTD bo'lib, birinchi BTD 2021-yil mart oyida birinchi va ikkinchi avlod tirozin kinaz ingibitorlariga (TKI) chidamli va/yoki chidamsiz surunkali fazali surunkali miyeloid leykemiya (CML-CP) bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun berilgan; va ikkinchi BTD 2023-yil iyun oyida birinchi darajali davolanishni olgan suksinat dehidrogenaza (SDH) yetishmaydigan oshqozon-ichak stromal o'smasi (GIST) bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun berilgan.
Amerika Gematologiya Jamiyatining (ASH) 66-yillik yig'ilishida Olverembatinibning (HQP1351) Lisaftoklaks (APG-2575) bilan birgalikda qaytalanuvchi/refrakter Filadelfiya xromosomasi-musbat o'tkir limfoblastik leykemiyasi (R/R Ph ALL) bo'lgan bolalar va o'smirlarda xavfsizligi va samaradorligi haqida e'lon qilindi: 1-bosqich tadqiqotidan olingan birinchi hisobot.
Olverembatinib, yangi uchinchi avlod TKI, yaxshi muhosaba qilinadi va T315I mutatsiyasi bilan yoki bo'lmasdan, oldindan davolangan CP-CML bemorlarida kuchli va bardoshli leykemiyaga qarshi faollikni namoyon etadi. Tadqiqotda yangi BCL-2 inhibitori bo'lgan lisaftoklaks bir nechta gematologik xavfli o'smalari bo'lgan bemorlarda klinik o'smalarga qarshi foydalarni ko'rsatdi. Hozirda R/R Ph+ ALL bilan bolalar bemorlari uchun samarali davolash usullari mavjud emas. Ushbu tadqiqot R/R Ph ALL bilan bolalar va o'smirlarda olverembatinibning yakka o'zi yoki lisaftoklaks bilan birgalikda qo'llanilishining xavfsizligi, samaradorligi va farmakokinetik (PK) profilini o'rganish uchun mo'ljallangan.
Bu ochiq yorliqli, 1b bosqichli tadqiqot (NCT05495035) bo'lib, unda kamida 1 ta tirozin kinaz inhibitoriga (TKI) chidamli yoki chidamsiz bo'lgan 18 yoshdan kichik bolalar va o'smirlar ishtirok etgan (agar ball oluvchilarda T315I mutatsiyasi bo'lsa, TKI dan oldingi foydalanish ko'rib chiqilmagan). Ballar yetarli Karnofskiy/Lanskiy ko'rsatkichlari va organlar faoliyatiga ega bo'lishi talab qilingan. Simptomatik markaziy asab tizimi kasalliklari yoki PhALL bilan bog'liq bo'lmagan sezilarli qon ketishi bo'lgan ballar chiqarib tashlangan. Olverembatinib 2 hafta davomida har ikki kunda 40 mg kattalar uchun ekvivalent dozada (AED) og'iz orqali qabul qilindi ([D] 1-14 kunlar), so'ngra D13-42 da kuniga 200/400/600 mg (AED) dozada (QD) lisaftoklaks bilan birgalikda xuddi shu dozada olverembatinib qabul qilindi (D13-15 dan 3 kunlik dozani oshirish kerak edi). Deksametazon 6 mg/m++ 2/kun D15-42 yoshdagi bolalardan boshlab og'iz orqali QD yuborildi. Asosiy natijalar xavfsizlikni baholash, umumiy javob darajasi (ORR), o'lchanadigan qoldiq kasallik (MRD) negativlik darajasi va olverembatinibning yakka o'zi/lizaftoklaks bilan birgalikda qo'llanilishining farmakokinetika xususiyatlarini o'z ichiga oldi.
2022-yil sentyabrdan 2024-yil iyungacha jami 10 ball ro'yxatga olindi. O'rtacha (distansiya) yosh 13.0 (11-15) yoshni, 6 ball esa erkaklarniki edi. O'rtacha (distansiya) tana vazni 49.85 (35.9-86.0) kg ni tashkil etdi. To'qqizta (90.0%) ball p190 transkriptini va 1 ball (10.0%) p210 transkriptini ifodaladi. Dastlabki uchta ball BCR-ABL1 mutatsiyalarini [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] o'z ichiga olgan. 1-kursning D1 kursida (C1D1) tutqanoq tufayli 1 ball sinovdan to'xtatilgandan so'ng, 3+3 dozani oshirish modeliga 9 ta mos ball kiritildi (n = 6, R/R; n = 3, chidamsiz): har bir guruhda (A, B va C) 3 ball, mos ravishda 200, 400 va 600 mg (AED) lizaftoklaks dozasi darajalarida. Bu ball 42 kunlik davolanishni yakunladi va asosiy yakuniy nuqtalar uchun baholandi. 10 balldan oltitasida anemiya (3/10), neytropeniya (7/10) va trombotsitopeniya (3/10) kabi gematologik davolashda yuzaga keladigan ≥ 3 darajali nojo'ya ta'sirlar kuzatildi; 1 ballda 3-darajali alanin aminotransferaza oshishi davolanishni to'xtatishga olib keldi va 1 ballda C1D1 da tutqanoq kuzatildi (ular sinovni to'xtatdilar). Morfologik javoblar uchun baholanadigan 6 ball orasida ORR (to'liq remissiya [CR] + to'liq bo'lmagan son tiklanishi bilan CR), qisman javob va javob bermaslik darajasi mos ravishda olverembatinib monoterapiyasi (EOM) oxirida 2 (33,3%), 2 (33,3%) va 2 (33,3%) hamda olverembatinib va lizaftoklaks kombinatsiyalangan kursi (EOC) oxirida 5 (83,3%), 0 va 1 (16,7%) ni tashkil etdi. Baholanadigan 7 balldan beshtasi MRD negativligiga erishdi, ulardan 1 tasi EOMda va 4 tasi EOCda edi. Dastlabki PK tahlillari o'xshash PK xususiyatlarini va bolalar va kattalar populyatsiyalari o'rtasida olverembatinib va lizaftoklaks uchun taqqoslanadigan ta'sirni aniqladi. Bir necha marta qabul qilingandan keyin sezilarli darajada to'planish kuzatilmadi va olverembatinib va lizaftoklaks o'rtasida dori-darmonlar o'zaro ta'siri kuzatilmadi.
Ushbu dastlabki ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, olverembatinib lizaftoklaks bilan birgalikda R/R Ph ALL bilan og'rigan bemorlarda xavfsiz va samarali rejim bo'lib ko'rinadi. Ushbu rejim intensiv kimyoterapiya yoki immunoterapiyasiz istiqbolli CR ko'rsatkichlariga olib keldi. Tadqiqot hozirda dozani oshirish bosqichida.
Hozirgi kunda Xitoyda bemorlarni qidirayotgan yangi saratonga qarshi texnologiyalarning ko'plab klinik sinovlari mavjud. Yangi dorilar va texnologiyalar bo'yicha maslahat olish uchun Pekin Janubiy mintaqaviy onkologiya kasalxonasining xalqaro bo'limiga murojaat qilishingiz mumkin.
Telefon raqami: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Adabiyotlar
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.lííííííííííííííííííííííííàí - (ascentage.com)
Nashr vaqti: 2025-yil 12-mart