20-iyul kuni yangi dori vositalariga arizaPrecision Biology tomonidan mustaqil ravishda ishlab chiqilgan pCAR-19B ning (NDA) Xitoy Milliy Tibbiy Mahsulotlar Boshqarmasi (NMPA) tomonidan rasman qabul qilindi. Ushbu mahsulot Xitoyda bolalar leykemiyasi uchun birinchi CAR-T mahsuloti bo'lib, u 3-21 yoshdagi CD19-musbat qaytalanuvchi/refrakter o'tkir limfoblastik leykemiya (ALL) bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun ishlatiladi.
O'tkir limfoblastik leykemiya (ALL) bolalarda eng ko'p uchraydigan xavfli o'smalardan biri va bolalar va o'smirlarda o'limning asosiy sabablaridan biridir. Ximerik antigen retseptorlari (CAR-T) hujayra terapiyasi qaytalanuvchi/refrakter (R/R) B-hujayrali ALLni davolashda inqilob qildi, Novartis tomonidan ishlab chiqilgan birinchi FDA tomonidan tasdiqlangan Kymriah (tisagenlecleucel) mahsuloti remissiya darajasi va omon qolish vaqtini sezilarli darajada yaxshiladi.
pCAR-19B - bu xavfsizlik muammolarini hal qilish uchun mo'ljallangan optimallashtirilgan insonlashtirilgan CD19 ga xos bitta zanjirli o'zgaruvchan fragment (scFv) bilan jihozlangan avtolog CAR-T hujayrali mahsulot.
2023-yil noyabr oyida pCAR-19B Xitoy Milliy Tibbiy Mahsulotlar Ma'muriyati tomonidan B-ALL ni davolash uchun "Yuqori darajadagi terapiya" nominatsiyasiga sazovor bo'ldi.
R/R B-hujayrali ALL bilan kasallangan xitoylik bolalar va yosh kattalar bemorlari ishtirokidagi muhim klinik sinovda pCAR-19B ning samaradorligi va xavfsizlik natijalari.e'lon qilindiAmerika Gematologiya Jamiyatining (ASH) 66-yillik yig'ilishi.
Usullar: Ushbu 2-bosqich sinovi (NCT05334823) bir qo'lli, ochiq yorliqli, ko'p markazli tadqiqot edi. Skriningda 3 yosh va ≤ 21 yoshdagi, tasdiqlangan CD19+ R/R B-ALL bilan og'rigan bemorlar kiritilgan. Asosiy natija infuziyadan keyin 3 oy ichida to'liq remissiya (CR) va to'liq qon ketishi (CRi) bilan CR sifatida belgilangan umumiy remissiya darajasi (ORR) edi.
Natijalar: 2024-yil 18-aprel holatiga ko'ra, 89 bemor ro'yxatga olindi va leykaferez qilindi, shundan 64 bemorga pCAR-19B infuziyasi berildi. Ishlab chiqarishda nosozlik holatlari kuzatilmadi. Infuziya qilingan bemorlar orasida 6,25% (4/64) refrakter edi va 93,75% (60/64) avvalgi terapiya yoki allojenik ildiz hujayralari transplantatsiyasining bir nechta bosqichlaridan keyin qaytalanishga uchradi. O'rtacha yosh 11 yosh (3-21 yosh oralig'i) va 56,25% (36/64) erkaklar edi. Bundan tashqari, bemorlarning 75% (48/64) kamida bitta yuqori xavfli genga ega edi. Boshlang'ich suyak iligi (BM) portlash yukining median ko'rsatkichi 58,3% ni (5%-98%) tashkil etdi, bemorlarning 56,25% da BM portlash yukining og'irligi (≥50%) kuzatildi.
O'rtacha 211 kunlik kuzatuvda (35-750 oralig'i) eng yaxshi ORR 90,63% ni (58/64) tashkil etdi, bemorlarning 78,13% (50/64) CR ga va bemorlarning 12,5% (8/64) CRi ga erishdi, bu R/R B-ALL da qayd etilgan tijorat anti-CD19 CAR-T terapiya mahsulotlarining samaradorligidan yuqori. ORR bilan og'rigan bemorlarning 98,27% (57/58) minimal qoldiq kasallik (MRD) - salbiy remissiyaga erishdi. 3 oylik ORR 76,56% ni (49/64) tashkil etdi. Javobning o'rtacha davomiyligi (DOR) 10,61 oyni tashkil etdi (95% ishonch oralig'i 7,66-20,96). O'rtacha umumiy omon qolish (OS) 23,92 oyni tashkil etdi (95% ishonch oralig'i 9,86-NR).
Sitokinlarning ajralib chiqish sindromi (CRS) va immun effektor hujayralari bilan bog'liq neyrotoksiklik sindromi (ICANS) mos ravishda bemorlarning 98,44% va 50% da kuzatilgan. ≥3 darajali CRS va ICANS mos ravishda bemorlarning 29,69% va 39,06% da kuzatilgan. ≥3 darajali CRS va ICANS ning o'rtacha davomiyligi mos ravishda 4 kun va 3 kunni tashkil etdi. CRS yoki ICANS bilan bog'liq o'lim holatlari kuzatilmadi.
Xulosa: BM blastlarining og'ir yuki va genetik o'zgarishlarning yuqori xavfiga qaramay, pCAR-19B yuqori remissiya ko'rsatkichlarini namoyish etdi, MRD-salbiy remissiyaning yuqori darajasiga, uzoq muddatli javoblarga va bardoshli xavfsizlik profiliga erishdi. Ushbu tadqiqot Osiyo aholisida bolalarda B-ALL ning birinchi muhim klinik sinovini ifodalaydi va R/R B-ALL bilan kasallangan xitoylik bolalar va yosh kattalar bemorlari uchun yangi davolash usulini taklif qiladi.
Hozirda Xitoyda CAR-T ning boshqa ko'plab klinik sinovlari mavjud va ular bemorlarni qidirmoqda. Yangi dorilar va texnologiyalar bo'yicha maslahat olish uchun siz Pekin Janubiy mintaqaviy onkologiya kasalxonasining xalqaro bo'limiga murojaat qilishingiz mumkin.
Telefon raqami: 4008803716
Elektron pochta:myimmnet@163.com
Adabiyotlar
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Nashr vaqti: 2024-yil 22-noyabr