Glioblastoma multiforme (GBM) eng xavfli saraton turlaridan biri bo'lib, deyarli barcha bemorlarda yangi tashxis qo'yilgan GBM uchun amaldagi davolash standartlariga muvofiq qaytalanish kuzatiladi. Takroriy GBM (rGBM) o'rtacha 8 oydan kam umr ko'rishni ko'rsatadi va terapevtik imkoniyatlari cheklangan.
TX103 - bu mustaqil ravishda ishlab chiqilgan va Xitoy va xalqaro patentlar bilan tasdiqlangan B7-H3 ni nishonga oluvchi CAR-T hujayrali terapiya preparati. Takroriy gliomalarni TX103 bilan davolashning dastlabki klinik natijalari 2024-yilda Amerika Klinik Onkologiya Jamiyatining yillik yig'ilishida (ASCO) taqdim etilgan.(NCT05241392）.
Usullar: Bu ochiq, bir qo'lli, "3+3" dozani oshirish va ko'p dozali tadqiqot. Asosiy maqsad xavfsizlikni va maksimal bardoshli dozani baholash edi. Ikkilamchi maqsadlarga omon qolish natijalari, o'sma reaksiyalari, immunologik reaksiyalar va farmakokinetik parametrlar kirdi. 18 yoshdan 75 yoshgacha bo'lgan bemorlar tasvirni skanerlash orqali tasdiqlangan qaytalanish va immunohistokimyoviy tahlil orqali B7-H3 ifodasi >= 30% bilan ro'yxatga olindi. TX103 bemorlarga Ommaya rezervuari orqali bo'shliq ichiga va/yoki qorincha ichiga yuborildi. TX103 bemorlarga har bir siklda 1, 2 va 3 doza darajalarida (mos ravishda 20, 60, 150 million hujayra), bitta kurs sifatida to'rt sikl bilan ikki haftada bir marta berildi.
Natijalar: 2022-yil mart va 2024-yil yanvar oylari oralig'ida 13 bemorga kamida bitta TX103 bosh suyagi ichiga infuziya qilindi, mos ravishda 3, 4 va 6 bemorga 1, 2 va 3 dozalar berildi. Infuziya sikllarining o'rtacha soni 4 tani tashkil etdi (Min, Maks 1,9). Barcha bemorlar xavfsizlik tahliliga kiritildi, natijada dozani cheklovchi toksiklik yoki CAR-T bilan davolash bilan bog'liq o'lim aniqlanmadi. Barcha bemorlarda kamida bitta nojo'ya hodisa (AE) kuzatildi va davolash bilan bog'liq AE (TRAE) sitokinlarning ajralib chiqish sindromi, bosh suyagi ichidagi bosimning oshishi (ICP), bosh og'rig'i, epilepsiya, ong darajasining pasayishi, qusish va isitma kabi holatlar kuzatildi. Ko'pgina TRAElar 1-2 darajali bo'lgan, uchta 3-darajali TRAE kuzatilgan: 2-dozada ICP ning bir marta oshishi, epilepsiyaning bir holati va 3-dozada ong darajasining pasayishi holati. 2024-yil yanvar holatiga ko'ra, 1 va 2-dozadagi olti bemor 12 oylik omon qolishni baholash huquqiga ega edi; 12 oylik umumiy omon qolish (OS) darajasi 83,3% ni (95% CI: 58,3% ~ 100%) va median OS 20,3 oyni (95% CI: 20,3 ~ yetib bormagan) tashkil etdi. 2-dozadagi uchta bemordan ikkitasi mos ravishda qisman va to'liq javoblarga erishdi. CAR-T yuborilgandan so'ng, orqa miya suyuqligida IL-6 va IFN-γ kabi sitokinlarning sezilarli darajada oshishi va CAR genining nusxalari sonining ko'payishi kuzatildi, periferik qonda esa faqat minimal ko'tarilishlar kuzatildi.
Xulosa: Ushbu sinovda rGBM ni TX103 bilan davolash xavfsiz va bardoshli deb hisoblanadi. Ushbu oraliq natijalar rGBM bilan og'rigan bemorlarda omon qolish natijalarini yaxshilash uchun TX103 dan foydalangan holda keyingi tadqiqotlarni qo'llab-quvvatlaydi.
Hozirda Xitoyda CAR-T ning boshqa ko'plab klinik sinovlari mavjud va ular bemorlarni qidirmoqda. Yangi dorilar va texnologiyalar bo'yicha maslahat olish uchun siz Pekin Janubiy mintaqaviy onkologiya kasalxonasining xalqaro bo'limiga murojaat qilishingiz mumkin.
Telefon raqami: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Nashr vaqti: 2024-yil 9-dekabr