satricabtagene autoleucel（Satri-cel,CT041) - bu global miqyosda birinchi o'rinda turish potentsialiga ega bo'lgan Claudin18.2 oqsiliga qarshi autologik CAR T-hujayrali mahsulot nomzodi. Satri-cel asosan oshqozon saratoni/gastroezofageal birikish saratoni (GC/GEJ) va oshqozon osti bezi saratoniga (PC) qaratilgan Claudin18.2 musbat qattiq o'smalarni nishonga oladi.
Tadqiqotchi tomonidan boshlangan satricabtagene autoleucel CT041-CG4006 (NCT03874897) sinovining yakuniy kuzatuv natijalari 2024-yil 3-iyunda Nature Medicine jurnalida chop etildi.
Sinovda jami 98 bemor ishtirok etdi va natijalar shuni ko'rsatdiki, kasallikni nazorat qilish darajasi (DCR) 91,8% gacha yuqori bo'lgan, 38 bemor remissiyaga erishdi, umumiy remissiya darajasi 38,8% ni tashkil etdi, o'rtacha progressiyasiz omon qolish (PFS) 4,4 oyni, o'rtacha umumiy omon qolish (OS) 8,8 oyni va remissiyaning o'rtacha davomiyligi (mDOR) 6,4 oyni tashkil etdi. 90 ta asosiy maqsadli lezyon bemorlari orasida 70 ta bemor o'smaning turli darajalarida qisqarishga erishdi.
Satri-cel bilan monoterapiya bilan davolangan 51 oshqozon saratoni bilan og'rigan bemorlar orasida kasallikni nazorat qilish darajasi 96,1% gacha (49) va umumiy javob darajasi 54,9% ni tashkil etdi (28). Ular orasida 27 bemor qisman javobga (PR), 1 bemor to'liq javobga (CR) erishdi va javobning o'rtacha davomiyligi (mDOR) 6,4 oyni tashkil etdi.
Xulosa
Satri-cel CLDN18.2-musbat rivojlangan oshqozon-ichak saratoni bilan og'rigan bemorlarda boshqariladigan xavfsizlik profili bilan terapevtik salohiyatni namoyish etadi.
2023-yil 9-sentabrda metastatik oshqozon osti bezi saratonini CARsgen'ning CT041, innovatsion Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-hujayra terapiyasi bilan davolashning ikkita holati Gematologiya va Onkologiya jurnalida “Claudin18.2 musbat metastatik oshqozon osti bezi saratoni uchun CT041 CAR T-hujayra terapiyasi” sarlavhasi ostida nashr etildi.
1-holat uchun, 58 yoshli ayolga o'pka va limfa tugunlarida metastaz bilan oshqozon osti bezi saratoni tashxisi qo'yilgan. Birinchi qator nab-paklitaksel va gemsitabin hamda ikkinchi qator irinotekan-liposoma va 5-flurourasil CLDN18.2 ekspressiyasi 2+/70% ekanligini tasdiqlaganidan so'ng, CT041 klinik sinoviga kiritilishidan oldin muvaffaqiyatsizlikka uchradi. Fludarabin, siklofosfamid va nab-paklitakseldan iborat limfodepletsiyadan so'ng, CT041 dozasi 250 × 10 ga teng.62021-yil sentabr oyida bemorga hujayralar yuborildi. Keyinchalik tosilizumab tomonidan nazorat qilingan 2-darajali sitokinlarning ajralib chiqish sindromi (CRS) yuzaga keldi. Qisman javob (PR) RECIST v1.1 ga muvofiq erishildi, o'pka metastazining katta qisqarishi bilan.
2-holat uchun, 75 yoshli ayolga 2019-yil may oyida operatsiya qilinganidan so'ng pT2N0 oshqozon osti bezi saratoni tashxisi qo'yilgan. O'pka metastazi 5 oydan so'ng operatsiyadan keyingi muntazam kuzatuv paytida aniqlangan. 2019-yil dekabridan boshlab birinchi qator kimyoterapiya sifatida S-1 monoterapiyasi berilgan. Jarrohlik sohasidagi palliativ nurlanish paytida o'pkada o'smaning rivojlanishi kuzatilgan. CLDN18.2 ekspressiyasi 3+/60% deb aniqlanganligi sababli, bemor CT041 klinik sinoviga kiritilgan. Fludarabin, siklofosfamid va nab-paklitakseldan iborat limfodeplatsiyani olgandan so'ng, bemorga 250 × 10 CT041 dozasi yuborilgan.62021-yil iyul oyida hujayralar. Bemorda 2-darajali CRS kuzatildi, bu esa tosilizumab bilan yanada nazorat qilindi. PR infuziyadan 4 hafta o'tgach, birinchi baholashdan boshlab erishildi. O'pka metastazining maqsadli lezyonlari keyinchalik yo'qoldi va to'liq javobga erishildi. O'sma 2023-yil iyul oyidagi oxirgi kuzatuvgacha hali ham yaxshi nazorat ostida edi. Ikkala bemorda ham periferik qon CLDN18.2 CAR nusxasi soni infuziyadan keyin tez o'sishni ko'rsatdi va 2 hafta ichida eng yuqori cho'qqiga chiqdi. Shu bilan birga, floresans bilan faollashtirilgan hujayralarni saralash natijalari periferik qon CD8 T hujayralari va Treg hujayralarining ko'payishini, shuningdek, CD4 T hujayralari va B hujayralarining kamayishini ko'rsatdi. Immun hujayralari fenotiplaridagi bu o'zgarishlar sitokin darajasidagi o'zgarishlarga nisbatan ko'proq barqarorlikni ko'rsatdi.
Hozirda Xitoyda CAR-T ning boshqa ko'plab klinik sinovlari mavjud va ular bemorlarni qidirmoqda. Yangi dorilar va texnologiyalar bo'yicha maslahat olish uchun siz Pekin Janubiy mintaqaviy onkologiya kasalxonasining xalqaro bo'limiga murojaat qilishingiz mumkin.
Telefon raqami: 4008803716
Elektron pochta:myimmnet@163.com
Adabiyotlar
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Nashr vaqti: 2024-yil 21-noyabr