TAEST16001 hujayralari genetik jihatdan modifikatsiyalangan avtolog T hujayralari bo'lib, ular HLA-A*02:01 kontekstida NY-ESO-1 (keng ko'lamli o'smalarda ifodalangan) musbat yumshoq to'qima sarkomasini (STS) nishonga oluvchi yuqori affinlikli NY-ESO-1 ga xos T-hujayra retseptorini (TCR) ifodalaydi.
ASCO 2022 da rivojlangan STS (NCT04318964) bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan I bosqich tadqiqoti xavfsizlik va samaradorlikning dastlabki ko'rsatkichlarini namoyish etdi. Bu yumshoq to'qima sarkomasi bilan og'rigan bemorlarda TAEST16001 hujayralarining xavfsizligi, bardoshliligi, PK, PD va dastlabki samaradorligini baholash uchun ochiq, bir qo'lli, dozani oshirish va kengaytirish tadqiqotidir.
Natijalar: 2021-yil 31-dekabr holatiga ko'ra, rivojlangan yumshoq to'qima sarkomasi bilan og'rigan 12 bemor ro'yxatga olingan (M:F 7:5; o'rtacha yosh = 37.9; mediana oldingi rejimlar = 2 (1-3 oralig'i)). TAEST16001 hujayralari yaxshi qabul qilindi, dozani cheklovchi toksiklik kuzatilmadi. Eng ko'p xabar qilingan ³ 3-darajali nojo'ya ta'sirlar limfopeniya (n = 12), leykopeniya (n = 10), neytropeniya (n = 11), anemiya (n = 4), trombotsitopeniya (n = 1), gipokaliemiya (n = 1) va isitma (n = 1) edi. Ikki bemorda sitokinlarning ajralib chiqish sindromi (2-darajali) kuzatildi va simptomatik davolashdan so'ng yo'qoldi. Bemorlarning hech birida neyrotoksiklik yoki hujayra infuziyasi bilan bog'liq jiddiy nojo'ya ta'sirlar kuzatilmadi. Maksimal qabul qilingan dozaga (MTD) erishilmadi. PK modellashtirish shuni ko'rsatdiki, TAEST16001 hujayralarining Tmax hujayralar infuziyasidan 6,23 kun o'tgach bo'lgan va klinik javob va Cmax/AUC0-28 o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q edi. Samaradorlik baholanadigan 12 bemor orasida 5 bemorda qisman javob, 5 bemorda barqaror kasallik va 2 bemorda progressiv kasallik kuzatilgan. Umumiy javob darajasi 41,7% ni tashkil etdi. Dastlabki javobga o'rtacha vaqt 1,9 oyni (diapazon 0,9 dan 3,0 gacha) va javobning o'rtacha davomiyligi 14,1 oyni (diapazon 5,0 dan 14,2 gacha) tashkil etdi.
Shunisi e'tiborga loyiqki, TAEST16001 davolashdan keyin ikkita oldingi terapiya kursini olgan va 2-darajali CRS ni boshdan kechirgan T06 bemor (42 yoshli erkak), 4 haftalik hujayra infuziyasidan so'ng yuqori qo'l va o'pka metastatik lezyonlarining qisman javobini ko'rsatdi va davolanishdan keyin 14 oydan ortiq davom etdi. O'pka metastatik lezyonlari hatto rivojlanish paytida ham katta qisman javob bo'lib qolganligi sababli, bemor yuqori qo'ldagi lezyonni jarrohlik yo'li bilan olib tashlashni amalga oshirdi. Beshta operatsiyadan so'ng o'ng oyoqda takroriy miksoid liposarkoma bilan og'rigan yana bir bemor, T02 (27 yoshli erkak), ham qisman javobni ko'rsatdi va davolanishdan keyin 1 yildan ortiq davom etdi.
2024-yilda Amerika Klinik Onkologiya Jamiyati (ASCO) xabar berdipYumshoq to'qima sarkomasida NY-ESO-1 ga qaratilgan yuqori affinlikli TCR-T (TAEST16001) ning Hase IIA tadqiqoti (NCT05549921).
Usullar: Bu rivojlangan STS (NCT05549921) bilan og'rigan bemorlarda TAEST16001 hujayralarining samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun ochiq yorliqli, bir qo'lli tadqiqotdir. Ro'yxatga olingan bemorlarga aferez o'tkazildi, ularning ajratilgan T hujayralari yuqori affinlik NY-ESO-1 TCR ni ifodalovchi lentivirus vektori bilan transduksiyadan so'ng in vitro kengaydi. Bemorlarga 3 kunlik limfodepletlovchi kimyoterapiya (siklofosfamid 15 mg/kg/kun va fludarabin 20 mg/m2/kun) olindi. TAEST16001 hujayralari 1,2 × 10 da yuborildi.10± 30% hujayralar (bizning I bosqich ma'lumotlarimiz orqali aniqlangan) va ular shuningdek, 14 kunlik IL-2 teri ostiga in'ektsiyasini oldilar. 12 bemordan iborat birinchi bosqich kohortasi uchun maqsadli samaradorlik (RECIST 1.1 ga muvofiq) umumiy javob darajasi (ORR) = 25% da o'rnatildi.
Natijalar: 2024-yil yanvar holatiga ko'ra, 8 bemor ro'yxatga olingan (M:F 4: 4; o'rtacha yosh: 40 yosh; oldingi rejimlarning medianasi: 3 (diapazon: 2-5)). TAEST16001 hujayralari oldingi I bosqich tadqiqotiga mos keladigan boshqariladigan xavfsizlik profilini namoyish etdi. Keng tarqalgan (n>1) xabar qilingan (G) 3-darajali nojo'ya ta'sirlar limfotsitopeniya (n=8), leykotsitlar sonining kamayishi (n=7), neytropeniya (n=6), γ-GT ning ko'tarilishi (n=3), gipokaliemiya (n=2) edi. Olti bemorda sitokinlarning ajralib chiqish sindromi (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4) kuzatilgan va 2 bemorda G1 ICANS ham kuzatilgan, ularning barchasi simptomatik davolashdan so'ng butunlay yo'qolgan. Muhimi, kamida ikkita o'smani baholashdan so'ng, 4 tasida qisman javob tasdiqlangan, 3 tasida barqaror kasallik va 1 tasida progressiv kasallik kuzatilgan. Kesish sanasida ORR 50% ni tashkil etdi. Dastlabki javobga erishish uchun o'rtacha vaqt 1,1 oyni (1,1 dan 2,2 gacha) va javobning o'rtacha davomiyligi 5,0 oyni (1,5 dan 8,8 gacha) tashkil etdi. Ko'pgina bemorlar hali ham kuzatuv ostida. I bosqichda bir xil doza uchun ma'lumotlarni birlashtirganda, ORR 1,2 × 10 dozada1054,5% ni tashkil etdi (11/6).
Hozirgi kunda Xitoyda bemorlarni qidirayotgan yangi saratonga qarshi texnologiyalarning ko'plab klinik sinovlari mavjud. Yangi dorilar va texnologiyalar bo'yicha maslahat olish uchun Pekin Janubiy mintaqaviy onkologiya kasalxonasining xalqaro bo'limiga murojaat qilishingiz mumkin.
Telefon raqami: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ADABIYOTLAR
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Nashr vaqti: 2024-yil 18-dekabr