CAR-T (Ximerik antigen retseptorlari T-hujayrasi) nima?
Avvalo, insonning immunitet tizimini ko'rib chiqaylik.
Immun tizimi birgalikda ishlaydigan hujayralar, to'qimalar va organlar tarmog'idan iborattanani himoya qilish.Muhim hujayralardan biri leykotsitlar deb ataladigan oq qon hujayralaridir.kasallik qo'zg'atuvchi organizmlarni izlash va yo'q qilish uchun birlashadigan ikkita asosiy turga egamoddalar.
Leykotsitlarning ikkita asosiy turi:
Fagotsitlar, bosqinchi organizmlarni chaynaydigan hujayralar.
Limfotsitlar, tanaga oldingi bosqinchilarni eslab qolish va tan olish imkonini beruvchi hujayralar va yordam beraditana ularni yo'q qiladi.
Bir qancha turli hujayralar fagotsitlar hisoblanadi.Eng keng tarqalgan turi - neytrofil,birinchi navbatda bakteriyalar bilan kurashadi.Agar shifokorlar bakterial infektsiyadan xavotirda bo'lsa, ular buyurishi mumkinbemorda infektsiyadan kelib chiqqan neytrofillar sonining ko'payishi yoki yo'qligini aniqlash uchun qon tekshiruvi.
Boshqa turdagi fagotsitlar tananing to'g'ri javob berishiga ishonch hosil qilish uchun o'z vazifalariga egama'lum bir bosqinchi turiga.
Limfotsitlarning ikki turi B limfotsitlari va T limfotsitlaridir.Limfotsitlar boshlanadisuyak iligida bo'ladi va u erda qoladi va B hujayralariga yetiladi yoki timusga ketadibez, u erda ular T hujayralariga etilishadi.B limfotsitlari va T limfotsitlari alohida bo'ladivazifalari: B limfotsitlari tananing harbiy razvedka tizimiga o'xshaydi, ular o'zlarini qidiradinishonlar va ularni qulflash uchun mudofaa yuborish.T hujayralari askarlarga o'xshab, ularni yo'q qiladirazvedka tizimi aniqlagan bosqinchilar.
Kimerik antigen retseptorlari (CAR) T hujayra texnologiyasi: qabul qiluvchi hujayraning bir turiimmunoterapiya (ACI).Bemorning T hujayrasi genetik rekonstruksiya orqali CARni ifodalayditexnologiya, bu effektor T hujayralarini ko'proq maqsadli, o'ldiradigan va qat'iyroq qiladian'anaviy immunitet hujayralari va mahalliy immunosupressiv mikro muhitni yengib chiqishi mumkino'simta va sindirish xost immun bardoshlik.Bu o'smaga qarshi maxsus immun hujayrali terapiya.
CART printsipi bemorning o'z immun T hujayralarining "normal versiyasini" chiqarib tashlashdirva gen muhandisligini davom ettiring, katta o'simtaning o'ziga xos maqsadlari uchun in vitro yig'ingpiyodalarga qarshi qurol "ximerik antigen retseptorlari (CAR)" va keyin o'zgartirilgan T hujayralarini infuziya qiling.bemorning tanasiga qaytib, yangi o'zgartirilgan hujayra retseptorlari radar tizimini o'rnatishga o'xshaydi,T hujayralarini saraton hujayralarini topish va yo'q qilishga rahbarlik qilishga qodir.
BPIH da CART ning afzalligi
Hujayra ichidagi signal domenining tuzilishidagi farqlar tufayli CAR to'rttasini ishlab chiqdiavlodlar.Biz eng yangi avlod CART-dan foydalanamiz.
1stavlod: faqat bitta hujayra ichidagi signal komponenti va o'simta inhibisyonu mavjud edita'siri zaif edi.
2ndavlod: Birinchi avlod asosida birgalikda ogohlantiruvchi molekula qo'shildi vaT hujayralarining o'smalarni o'ldirish qobiliyati yaxshilandi.
3rdavlod: CAR ning ikkinchi avlodiga asoslanib, T hujayralarining o'simtani inhibe qilish qobiliyatiproliferatsiya va apoptozni rag'batlantirish sezilarli darajada yaxshilandi.
4thavlod: CAR-T hujayralari tomonidan o'simta hujayralari populyatsiyasini tozalashda ishtirok etishi mumkinCARdan keyin interleykin-12 ni induktsiya qilish uchun NFAT transkripsiya faktorini faollashtirishmaqsadli antigenni taniydi.
| Avlod | Rag'batlantirish Faktor | Xususiyat |
| 1st | CD3z | Maxsus T-hujayra faollashuvi, sitotoksik T xujayrasi, lekin organizmda ko'payish va omon qola olmadi. |
| 2nd | CD3z+CD28/4-1BB/OX40 | Kostimulyatorni qo'shing, hujayra toksikligini yaxshilang, ko'payish qobiliyatini cheklang. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 ta kostimulyator qo'shing, yaxshilangproliferatsiya qobiliyati va toksikligi. |
| 4th | O'z joniga qasd qilish geni/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | O'z joniga qasd qilish genini integratsiyalash, immun omilni va boshqa aniq nazorat choralarini ifodalash. |
Davolash tartibi
1) Oq qon hujayralari izolyatsiyasi: Bemorning T hujayralari periferik qondan ajratilgan.
2) T hujayralarining faollashishi: antikorlar bilan qoplangan magnit boncuklar (sun'iy dendritik hujayralar)T hujayralarini faollashtirish uchun ishlatiladi.
3) Transfektsiya: T hujayralari in vitroda CARni ifodalash uchun genetik jihatdan yaratilgan.
4) Amplifikatsiya: genetik jihatdan o'zgartirilgan T hujayralari in vitroda kuchaytiriladi.
5) Kimyoterapiya: T hujayralarini qayta quyishdan oldin bemor kimyoterapiya bilan oldindan davolanadi.
6) Qayta infuzion: genetik jihatdan o'zgartirilgan T-hujayralari bemorga qayta infuzion qilinadi.
Ko'rsatkichlar
CAR-T uchun ko'rsatmalar
Nafas olish tizimi: o'pka saratoni (kichik hujayrali karsinoma, skuamoz hujayrali karsinoma,adenokarsinoma), nazofarenks saratoni va boshqalar.
Ovqat hazm qilish tizimi: jigar, oshqozon va yo'g'on ichak saratoni va boshqalar.
Siydik chiqarish tizimi: Buyrak va buyrak usti bezining karsinomasi va metastatik saraton va boshqalar.
Qon tizimi: o'tkir va surunkali limfoblastik leykemiya (T limfomabundan mustasno) va boshqalar.
Boshqa saraton: malign melanoma, ko'krak, prosta va til saratoni va boshqalar.
Birlamchi lezyonni jarrohlik yo'li bilan olib tashlash mumkin, ammo immunitet past va tiklanish sekin.
Operatsiyani davom ettira olmaydigan keng tarqalgan metastazli o'smalar.
Kimyoterapiya va radioterapiyaning yon ta'siri katta yoki kimyoterapiya va radioterapiyaga sezgir emas.
Jarrohlik, kimyoterapiya va radiatsiya terapiyasidan keyin o'smaning qaytalanishini oldini olish.
Afzalliklar
1) CAR T hujayralari yuqori maqsadli va antigen o'ziga xosligi bilan o'simta hujayralarini yanada samarali o'ldirishi mumkin.
2) CAR-T hujayra terapiyasi kamroq vaqt talab qiladi.CAR T T hujayralarini etishtirish uchun eng qisqa vaqtni talab qiladi, chunki u bir xil davolash effekti ostida kamroq hujayralarni talab qiladi.Vitro madaniyat tsikli 2 haftagacha qisqartirilishi mumkin, bu esa kutish vaqtini sezilarli darajada qisqartirdi.
3) CAR nafaqat peptid antijenlarini, balki shakar va lipid antijenlarini ham taniy oladi, o'simta antijenlarining maqsadli diapazonini kengaytiradi.CAR T terapiyasi ham o'simta hujayralarining protein antijeni bilan cheklanmaydi.CAR T ko'p o'lchamdagi antijenlarni aniqlash uchun o'simta hujayralarining shakar va lipidli oqsil bo'lmagan antijenlaridan foydalanishi mumkin.
4) CAR-T ma'lum bir keng spektrli takrorlanuvchanlikka ega.Ba'zi joylar EGFR kabi bir nechta o'simta hujayralarida ifodalanganligi sababli, ushbu antijen uchun CAR geni qurilganidan keyin keng qo'llanilishi mumkin.
5) CAR T hujayralari immun xotira funktsiyasiga ega va organizmda uzoq vaqt yashay oladi.O'smaning qaytalanishini oldini olish uchun katta klinik ahamiyatga ega.