Oshqozon osti bezi saratoni prognozi yomon bo'lgan dunyodagi eng halokatli o'smalardan biridir.Shuning uchun, davolashni moslashtirish va ushbu bemorlarning prognozini yaxshilash uchun oshqozon osti bezi saratoni xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni aniqlash uchun aniq prognoz modeli kerak.
Biz UCSC Xena ma'lumotlar bazasidan saraton genom atlasi (TCGA) pankreatik adenokarsinoma (PAAD) RNAseq ma'lumotlarini oldik, korrelyatsiya tahlili orqali immunitetga bog'liq lncRNA'larni (irlncRNA'lar) aniqladik va TCGA va normal oshqozon osti bezi adenokarsinoma to'qimalari o'rtasidagi farqlarni aniqladik.DEirlncRNA) TCGA va oshqozon osti bezi to'qimalarining genotip to'qimalarining ifodasi (GTEx).Prognostik imzo modellarini yaratish uchun keyingi bir o'zgaruvchan va lasso regressiya tahlillari o'tkazildi.Keyin egri chiziq ostidagi maydonni hisoblab chiqdik va yuqori va past xavfli pankreatik adenokarsinoma bilan og'rigan bemorlarni aniqlash uchun optimal chegara qiymatini aniqladik.Yuqori va past xavfli oshqozon osti bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda klinik xususiyatlarni, immunitet hujayralari infiltratsiyasini, immunosupressiv mikro muhitni va kimyoterapiyaga chidamliligini solishtirish.
Biz 20 ta DEirlncRNA juftligini aniqladik va bemorlarni optimal chegara qiymatiga ko'ra guruhlashtirdik.Biz prognostik imzo modelimiz PAAD bilan og'rigan bemorlarning prognozini bashorat qilishda muhim ko'rsatkichga ega ekanligini ko'rsatdik.ROC egri chizig'ining AUC 1 yillik prognoz uchun 0,905, 2 yillik prognoz uchun 0,942 va 3 yillik prognoz uchun 0,966 ni tashkil qiladi.Yuqori xavfli bemorlarning omon qolish darajasi pastroq va klinik ko'rsatkichlar yomonroq edi.Biz, shuningdek, yuqori xavfli bemorlarning immuniteti zaif ekanligini va immunoterapiyaga qarshilik ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatdik.Paklitaksel, sorafenib va erlotinib kabi saratonga qarshi dorilarni hisoblash prognozlash vositalariga asoslangan holda baholash PAAD bilan kasallangan yuqori xavfli bemorlar uchun mos bo'lishi mumkin.
Umuman olganda, bizning tadqiqotimiz oshqozon osti bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda istiqbolli prognostik ahamiyatga ega bo'lgan juftlashgan irlncRNAga asoslangan yangi prognostik xavf modelini yaratdi.Bizning prognostik xavf modelimiz tibbiy davolanish uchun mos bo'lgan PAAD bilan kasallangan bemorlarni ajratishga yordam beradi.
Oshqozon osti bezi saratoni xavfli o'sma bo'lib, besh yillik omon qolish darajasi past va yuqori darajaga ega.Tashxis vaqtida bemorlarning aksariyati allaqachon rivojlangan bosqichda.COVID-19 epidemiyasi sharoitida shifokorlar va hamshiralar oshqozon osti bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolashda juda katta bosim ostida bo'lishadi va bemorlarning oilalari davolanish to'g'risida qaror qabul qilishda ko'plab bosimlarga duch kelishadi [1, 2].Neoadjuvant terapiya, jarrohlik rezeksiyasi, radiatsiya terapiyasi, kimyoterapiya, maqsadli molekulyar terapiya va immun nazorat punkti ingibitorlari (ICIs) kabi DOADlarni davolashda katta yutuqlarga erishilgan bo'lsa-da, bemorlarning atigi 9 foizi tashxis qo'yilgandan keyin besh yil omon qoladi [3] ].], 4].Oshqozon osti bezi adenokarsinomasining dastlabki belgilari atipik bo'lganligi sababli, bemorlarda metastazlar odatda rivojlangan bosqichda aniqlanadi [5].Shuning uchun, ma'lum bir bemor uchun individual kompleks davolash nafaqat omon qolish muddatini uzaytirish, balki hayot sifatini yaxshilash uchun barcha davolash usullarining afzalliklari va kamchiliklarini hisobga olishi kerak [6].Shuning uchun bemorning prognozini to'g'ri baholash uchun samarali bashorat qilish modeli zarur [7].Shunday qilib, PAAD bilan og'rigan bemorlarning omon qolishi va hayot sifatini muvozanatlash uchun tegishli davolanishni tanlash mumkin.
PAAD ning yomon prognozi asosan kimyoterapiya dorilariga qarshilik bilan bog'liq.So'nggi yillarda immun nazorat nuqtasi inhibitörleri qattiq o'smalarni davolashda keng qo'llanilmoqda [8].Biroq, oshqozon osti bezi saratonida ICIlardan foydalanish kamdan-kam hollarda muvaffaqiyatli bo'ladi [9].Shuning uchun ICI terapiyasidan foyda ko'rishi mumkin bo'lgan bemorlarni aniqlash muhimdir.
Uzoq kodlanmaydigan RNK (lncRNA) - transkriptlari > 200 nukleotidga ega bo'lgan kodlanmaydigan RNK turi.LncRNKlar keng tarqalgan va inson transkriptomining 80% ni tashkil qiladi [10].Katta hajmdagi ishlar lncRNA-ga asoslangan prognostik modellar bemorning prognozini samarali ravishda bashorat qilishini ko'rsatdi [11, 12].Masalan, ko'krak saratonida prognostik imzolarni yaratish uchun 18 ta otofagiya bilan bog'liq lncRNA aniqlandi [13].Gliomaning prognostik xususiyatlarini aniqlash uchun boshqa oltita immun bilan bog'liq lncRNK ishlatilgan.
Oshqozon osti bezi saratonida ba'zi tadqiqotlar bemorning prognozini bashorat qilish uchun lncRNA-ga asoslangan imzolarni o'rnatdi.ROC egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) atigi 0,742 va umumiy omon qolish (OS) 3 yil [15] bo'lgan pankreatik adenokarsinomada 3-lncRNK belgisi o'rnatildi.Bundan tashqari, lncRNA ifoda qiymatlari turli genomlar, turli ma'lumotlar formatlari va turli bemorlarda farq qiladi va bashoratli modelning ishlashi beqaror.Shuning uchun biz aniqroq va barqaror bashoratli modelni yaratish uchun immunitet bilan bog'liq lncRNA (irlncRNA) imzolarini yaratish uchun yangi modellashtirish algoritmidan, juftlashtirish va iteratsiyadan foydalanamiz [8].
Normallashtirilgan RNAseq ma'lumotlari (FPKM) va klinik oshqozon osti bezi saratoni TCGA va genotip to'qimalarining ifodasi (GTEx) ma'lumotlari UCSC XENA ma'lumotlar bazasidan ( https://xenabrowser.net/datapages/ ) olingan.GTF fayllari Ensembl ma'lumotlar bazasidan ( http://asia.ensembl.org ) olingan va RNAseq dan lncRNA ifoda profillarini chiqarish uchun ishlatilgan.Biz ImmPort ma'lumotlar bazasidan (http://www.immport.org) immunitet bilan bog'liq genlarni yuklab oldik va korrelyatsiya tahlili yordamida immunitet bilan bog'liq lncRNA'larni (irlncRNA'lar) aniqladik (p <0,001, r> 0,4).GEPIA2 ma'lumotlar bazasidan (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) olingan (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) irlncRNAs va differentsial ravishda ifodalangan lncRNAlarni kesib o'tish orqali differentsial ifodalangan irlncRNAs (DEirlncRNAs) identifikatsiyasi (|logFC| > 1 va). ) <0,05).
Bu usul ilgari xabar qilingan [8].Xususan, biz juftlashgan lncRNA A va lncRNA B o‘rniga X ni quramiz. lncRNA A ning ifoda qiymati lncRNA B ifoda qiymatidan yuqori bo‘lsa, X 1, aks holda X 0 sifatida aniqlanadi. Shuning uchun biz olishimiz mumkin. matritsa 0 yoki – 1. Matritsaning vertikal o‘qi har bir namunani, gorizontal o‘qi esa 0 yoki 1 qiymatiga ega har bir DEirlncRNA juftligini ifodalaydi.
Prognostik DEirlncRNA juftlarini skrining qilish uchun Lasso regressiyasidan so'ng bir o'zgaruvchan regressiya tahlili ishlatilgan.Lasso regressiya tahlili 1000 marta takrorlangan (p <0,05) 10 marta o'zaro tekshirishdan foydalangan, har bir ishga 1000 ta tasodifiy stimulyator.Har bir DEirlncRNA juftining chastotasi 1000 tsiklda 100 martadan oshganda, prognostik xavf modelini yaratish uchun DEirlncRNA juftlari tanlangan.Keyin biz AUC egri chizig'idan PAAD bilan og'rigan bemorlarni yuqori va past xavfli guruhlarga tasniflash uchun optimal chegara qiymatini topish uchun foydalandik.Har bir modelning AUC qiymati ham egri chiziq sifatida hisoblab chiqilgan va chizilgan.Agar egri chiziq maksimal AUC qiymatini ko'rsatuvchi eng yuqori nuqtaga yetsa, hisoblash jarayoni to'xtaydi va model eng yaxshi nomzod deb hisoblanadi.1, 3 va 5 yillik ROC egri modellari qurilgan.Prognostik xavf modelining mustaqil bashoratli ishlashini tekshirish uchun bir o'zgaruvchan va ko'p o'zgaruvchan regressiya tahlillari ishlatilgan.
XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS va CIBERSORT kabi immunitet hujayralarining infiltratsiya tezligini o'rganish uchun ettita vositadan foydalaning.Immunitet hujayralari infiltratsiyasi ma'lumotlari TIMER2 ma'lumotlar bazasidan yuklab olindi (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3).Tuzilgan modelning yuqori va past xavfli guruhlari o'rtasidagi immun infiltratsiya qiluvchi hujayralar tarkibidagi farq Wilcoxon imzolangan darajali test yordamida tahlil qilindi, natijalar kvadrat grafikda ko'rsatilgan.Spearman korrelyatsiyasi tahlili xavf balli qiymatlari va immun infiltratsiya qiluvchi hujayralar o'rtasidagi munosabatni tahlil qilish uchun o'tkazildi.Olingan korrelyatsiya koeffitsienti lolipop sifatida ko'rsatilgan.Muhimlik chegarasi p <0,05 da o'rnatildi.Jarayon R paketi ggplot2 yordamida amalga oshirildi.Immunitet hujayralarining infiltratsiya tezligi bilan bog'liq bo'lgan model va gen ekspresyon darajalari o'rtasidagi munosabatni o'rganish uchun biz ggstatsplot paketini va skripka syujetini vizualizatsiya qildik.
Oshqozon osti bezi saratoni uchun klinik davolash usullarini baholash uchun biz TCGA-PAAD kohortida keng tarqalgan ishlatiladigan kimyoterapiya dorilarining IC50 ni hisoblab chiqdik.Yuqori va past xavfli guruhlar o'rtasidagi yarim inhibitiv kontsentratsiyalardagi farqlar (IC50) Wilcoxon imzolangan darajali test yordamida taqqoslangan va natijalar R da pRRophetic va ggplot2 yordamida yaratilgan quti chizmalari sifatida ko'rsatilgan. Barcha usullar tegishli ko'rsatmalar va me'yorlarga mos keladi.
Tadqiqotimizning ish jarayoni 1-rasmda ko'rsatilgan. LncRNA va immunitet bilan bog'liq genlar o'rtasidagi korrelyatsiya tahlilidan foydalanib, biz p <0,01 va r> 0,4 bo'lgan 724 ta irlncRNAni tanladik.Keyinchalik biz GEPIA2 ning differentsial ifodalangan lncRNAlarini tahlil qildik (2A-rasm).Oshqozon osti bezi adenokarsinomasi va me'da osti bezi normal to'qimalari (|logFC|> 1, FDR <0,05) o'rtasida jami 223 ta irlncRNA DEirlncRNA deb nomlangan farqli ravishda ifodalangan.
Bashoratli xavf modellarini qurish.(A) Differensial ifodalangan lncRNKlarning vulqon syujeti.(B) 20 DEirlncRNA juftligi uchun lasso koeffitsientlarini taqsimlash.(C) LASSO koeffitsienti taqsimotining qisman ehtimollik o'zgarishi.(D) 20 DEirlncRNA juftlarining bir o'zgaruvchan regressiya tahlilini ko'rsatadigan o'rmon uchastkasi.
Keyinchalik biz 223 DEirlncRNAni bog'lash orqali 0 yoki 1 matritsani yaratdik.Jami 13687 DEirlncRNA juftligi aniqlandi.Bir o'zgaruvchan va lasso regressiya tahlilidan so'ng, 20 ta DEirlncRNA juftligi nihoyat prognostik xavf modelini yaratish uchun sinovdan o'tkazildi (2B-D-rasm).Lasso va ko'p regressiya tahlili natijalariga asoslanib, biz TCGA-PAAD kohortidagi har bir bemor uchun xavf darajasini hisoblab chiqdik (1-jadval).Lasso regressiya tahlili natijalariga asoslanib, biz TCGA-PAAD kohortidagi har bir bemor uchun xavf ballini hisoblab chiqdik.ROC egri chizig'ining AUC qiymati 1 yillik xavf modeli bashorati uchun 0,905, 2 yillik bashorat uchun 0,942 va 3 yillik bashorat uchun 0,966 ni tashkil etdi (3A-B-rasm).Biz 3.105 optimal chegara qiymatini o'rnatdik, TCGA-PAAD kohorti bemorlarini yuqori va past xavfli guruhlarga ajratdik va har bir bemor uchun omon qolish natijalarini va xavf reytingini taqsimlash rejasini tuzdik (3C-E-rasm).Kaplan-Meier tahlili shuni ko'rsatdiki, yuqori xavfli guruhdagi PAAD bemorlarining omon qolish darajasi past xavf guruhidagi bemorlarga qaraganda ancha past (p <0,001) (3F-rasm).
Prognostik xavf modellarining haqiqiyligi.(A) prognostik xavf modelining ROC.(B) 1, 2 va 3 yillik ROC prognostik xavf modellari.(C) prognostik xavf modelining ROC.Optimal kesish nuqtasini ko'rsatadi.(DE) Omon qolish holati (D) va xavf ko'rsatkichlari (E) taqsimoti.(F) Yuqori va past xavfli guruhlardagi PAAD bemorlarining Kaplan-Meier tahlili.
Biz xavf ko'rsatkichlaridagi farqlarni klinik xususiyatlar bo'yicha baholadik.Chiziqli chizma (4A-rasm) klinik xususiyatlar va xavf ko'rsatkichlari o'rtasidagi umumiy munosabatni ko'rsatadi.Xususan, keksa bemorlarda xavf darajasi yuqori bo'lgan (4B-rasm).Bundan tashqari, II bosqichli bemorlar I bosqichli bemorlarga qaraganda yuqori xavf darajasiga ega (4C-rasm).PAAD bilan og'rigan bemorlarda o'sma darajasiga kelsak, 3-darajali bemorlar 1 va 2-darajali bemorlarga qaraganda yuqori xavf darajasiga ega (4D-rasm).Keyinchalik biz bir o'zgaruvchan va ko'p o'zgaruvchan regressiya tahlillarini o'tkazdik va PAAD bo'lgan bemorlarda xavf darajasi (p <0,001) va yosh (p = 0,045) mustaqil prognostik omillar ekanligini ko'rsatdik (5A-B-rasm).ROC egri chizig'i PAAD bilan og'rigan bemorlarning 1, 2 va 3 yillik omon qolishini bashorat qilishda xavf darajasi boshqa klinik xususiyatlardan ustun ekanligini ko'rsatdi (5C-E-rasm).
Prognostik xavf modellarining klinik xususiyatlari.Gistogramma (A) TCGA-PAAD kohortidagi (B) yoshni, (C) o'sma bosqichini, (D) o'sma darajasini, xavf darajasi va jinsini ko'rsatadi.**p <0,01
Prognostik xavf modellarining mustaqil bashoratli tahlili.(AB) Prognostik xavf modellari va klinik xususiyatlarning bir o'zgaruvchan (A) va ko'p o'zgaruvchan (B) regressiya tahlillari.(CE) prognostik xavf modellari va klinik xususiyatlar uchun 1, 2 va 3 yillik ROC
Shuning uchun biz vaqt va xavf ko'rsatkichlari o'rtasidagi munosabatni ko'rib chiqdik.Biz PAAD bilan og'rigan bemorlarda xavf darajasi CD8 + T hujayralari va NK hujayralari bilan teskari bog'liqligini aniqladik (6A-rasm), bu yuqori xavf guruhida bostirilgan immunitet funktsiyasini ko'rsatadi.Shuningdek, biz yuqori va past xavf guruhlari o'rtasidagi immun hujayra infiltratsiyasidagi farqni baholadik va bir xil natijalarni topdik (7-rasm).Yuqori xavf guruhida CD8+ T hujayralari va NK hujayralarining infiltratsiyasi kamroq bo'lgan.So'nggi yillarda qattiq o'smalarni davolashda immun nazorat nuqtasi inhibitörleri (ICIs) keng qo'llanilmoqda.Biroq, oshqozon osti bezi saratonida ICIlardan foydalanish kamdan-kam hollarda muvaffaqiyatli bo'ldi.Shuning uchun biz yuqori va past xavf guruhlarida immun nazorat punkti genlarining ifodasini baholadik.Biz CTLA-4 va CD161 (KLRB1) past xavfli guruhda haddan tashqari ifodalanganligini aniqladik (6B-G-rasm), bu past xavf guruhidagi PAAD bemorlari ICIga sezgir bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi.
Prognostik xavf modeli va immun hujayra infiltratsiyasining korrelyatsiya tahlili.(A) Prognostik xavf modeli va immun hujayra infiltratsiyasi o'rtasidagi bog'liqlik.(BG) Yuqori va past xavf guruhlarida gen ifodasini ko'rsatadi.(HK) yuqori va past xavf guruhlarida saratonga qarshi maxsus dorilar uchun IC50 qiymatlari.*p <0,05, **p <0,01, ns = ahamiyatli emas
Biz TCGA-PAAD kohortidagi xavf ko'rsatkichlari va umumiy kimyoterapiya agentlari o'rtasidagi bog'liqlikni qo'shimcha baholadik.Biz oshqozon osti bezi saratonida tez-tez ishlatiladigan saratonga qarshi dori-darmonlarni qidirdik va ularning yuqori va past xavfli guruhlar o'rtasidagi IC50 qiymatlaridagi farqlarni tahlil qildik.Natijalar shuni ko'rsatdiki, AZD.2281 (olaparib) ning IC50 qiymati yuqori xavf guruhida yuqori bo'lgan, bu yuqori xavf guruhidagi PAAD bemorlari AZD.2281 davolashga chidamli bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi (6H-rasm).Bundan tashqari, paklitaksel, sorafenib va erlotinibning IC50 qiymatlari yuqori xavf guruhida pastroq edi (6I-K-rasm).Bundan tashqari, biz yuqori xavfli guruhda yuqori IC50 qiymatiga ega bo'lgan 34 ta saratonga qarshi dorilarni va yuqori xavf guruhida IC50 qiymatidan past bo'lgan 34 ta saratonga qarshi dori-darmonlarni aniqladik (2-jadval).
lncRNA, mRNK va miRNKlar keng tarqalgan bo'lib, saraton rivojlanishida hal qiluvchi rol o'ynashini inkor etib bo'lmaydi.Saratonning bir nechta turlarida umumiy omon qolishni bashorat qilishda mRNK yoki miRNKning muhim rolini tasdiqlovchi ko'plab dalillar mavjud.Shubhasiz, ko'plab prognostik xavf modellari ham lncRNAlarga asoslangan.Masalan, Luo va boshqalar.Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, LINC01094 kompyuter proliferatsiyasi va metastazida asosiy rol o'ynaydi va LINC01094 ning yuqori ifodasi oshqozon osti bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning yomon omon qolishini ko'rsatadi [16].Lin va boshqalar tomonidan taqdim etilgan tadqiqot.Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, lncRNA FLVCR1-AS1 ning pastga regulyatsiyasi oshqozon osti bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda yomon prognoz bilan bog'liq [17].Biroq, immunitet bilan bog'liq lncRNA'lar saraton kasalliklarining umumiy omon qolishini bashorat qilish nuqtai nazaridan nisbatan kamroq muhokama qilinadi.So'nggi paytlarda saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarning omon qolishini bashorat qilish va shu bilan davolash usullarini sozlash uchun prognostik xavf modellarini yaratishga katta hajmdagi ishlar qaratilgan [18, 19, 20].Saratonning boshlanishi, rivojlanishi va kimyoterapiya kabi davolanishga javob berishda immunitet infiltratlarining muhim roli tobora ortib bormoqda.Ko'pgina tadqiqotlar o'simtani infiltratsiya qiluvchi immun hujayralari sitotoksik kimyoterapiyaga javob berishda muhim rol o'ynashini tasdiqladi [21, 22, 23].O'simta immun mikro muhiti o'smali bemorlarning omon qolishi uchun muhim omil hisoblanadi [24, 25].Immunoterapiya, ayniqsa ICI terapiyasi qattiq o'smalarni davolashda keng qo'llaniladi [26].Immunitet bilan bog'liq genlar prognostik xavf modellarini yaratish uchun keng qo'llaniladi.Masalan, Su va boshqalar.Immunitet bilan bog'liq prognostik xavf modeli tuxumdon saratoni bilan kasallangan bemorlarning prognozini bashorat qilish uchun protein kodlovchi genlarga asoslanadi [27].lncRNA kabi kodlanmagan genlar prognostik xavf modellarini yaratish uchun ham mos keladi [28, 29, 30].Luo va boshqalar immun bilan bog'liq to'rtta lncRNAni sinovdan o'tkazdilar va bachadon bo'yni saratoni xavfi uchun bashoratli modelni yaratdilar [31].Xon va boshqalar.Jami 32 ta differentsial ifodalangan transkriptlar aniqlandi va shu asosda 5 ta muhim transkriptga ega bashorat modeli yaratildi, bu buyrak transplantatsiyasidan keyin biopsiya bilan tasdiqlangan o'tkir rad etishni bashorat qilish uchun tavsiya etilgan vosita sifatida taklif qilindi [32].
Ushbu modellarning aksariyati genlarni ifodalash darajalariga asoslanadi, protein kodlovchi genlar yoki kodlanmaydigan genlar.Biroq, bir xil gen turli xil genomlarda, ma'lumotlar formatlarida va turli bemorlarda turli xil ifoda qiymatlariga ega bo'lishi mumkin, bu esa bashoratli modellarda beqaror baholarga olib keladi.Ushbu tadqiqotda biz aniq ifoda qiymatlaridan qat'iy nazar, ikki juft lncRNA bilan oqilona modelni yaratdik.
Ushbu tadqiqotda biz birinchi marta immunitet bilan bog'liq genlar bilan korrelyatsiya tahlili orqali irlncRNA ni aniqladik.Biz 223 ta DEirlncRNAni differensial ravishda ifodalangan lncRNAlar bilan gibridlash orqali tekshirdik.Ikkinchidan, nashr etilgan DEirlncRNA juftlashtirish usuliga asoslangan holda biz 0 yoki 1 matritsasini yaratdik [31].Keyin biz prognostik DEirlncRNA juftlarini aniqlash va prognozli xavf modelini yaratish uchun bir o'zgaruvchan va lasso regressiya tahlillarini o'tkazdik.PAAD bilan og'rigan bemorlarda xavf ko'rsatkichlari va klinik xususiyatlar o'rtasidagi bog'liqlikni yanada tahlil qildik.Bizning prognostik xavf modelimiz PAAD bilan og'rigan bemorlarda mustaqil prognostik omil sifatida yuqori darajadagi bemorlarni past darajadagi bemorlardan va yuqori darajadagi bemorlarni past darajadagi bemorlardan samarali ajratishi mumkinligini aniqladik.Bundan tashqari, prognostik xavf modelining ROC egri chizig'ining AUC qiymatlari 1 yillik prognoz uchun 0,905, 2 yillik prognoz uchun 0,942 va 3 yillik prognoz uchun 0,966 edi.
Tadqiqotchilar CD8+ T-hujayra infiltratsiyasi yuqori bo'lgan bemorlar ICI davolashga ko'proq sezgir ekanligini ta'kidladilar [33].Sitotoksik hujayralar, CD56 NK hujayralari, NK xujayralari va CD8+ T hujayralarining o'simtaning immun mikro muhitida ko'payishi o'simtani bostirish ta'sirining sabablaridan biri bo'lishi mumkin [34].Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'simtaga infiltratsiya qiluvchi CD4 (+) T va CD8 (+) T ning yuqori darajalari uzoq umr ko'rish bilan sezilarli darajada bog'liq edi [35].CD8 T hujayralarining zaif infiltratsiyasi, past neoantigen yuki va yuqori immunosupressiv o'sma mikro muhiti ICI terapiyasiga javob yo'qligiga olib keladi [36].Biz xavf ko'rsatkichi CD8 + T hujayralari va NK hujayralari bilan salbiy bog'liqligini aniqladik, bu yuqori xavf balli bo'lgan bemorlar ICI davolash uchun mos kelmasligi va prognozi yomonroq bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi.
CD161 tabiiy qotil (NK) hujayralarining belgisidir.CD8+CD161+ CAR-transduktsiyalangan T hujayralari HER2+ pankreatik kanal adenokarsinomasi ksenograf modellarida in vivo jonli o'smalarga qarshi samaradorlikni oshiradi [37].Immunitetni nazorat qilish nuqtasi inhibitörleri sitotoksik T-limfotsitlar bilan bog'liq protein 4 (CTLA-4) va dasturlashtirilgan hujayra o'limi oqsili 1 (PD-1) / dasturlashtirilgan hujayra o'limi ligand 1 (PD-L1) yo'llarini maqsad qilib oladi va ko'plab sohalarda katta salohiyatga ega.CTLA-4 va CD161 (KLRB1) ning ifodasi yuqori xavf guruhlarida pastroq bo'lib, bu yuqori xavf darajasiga ega bo'lgan bemorlar ICI davolash uchun mos bo'lmasligi mumkinligini ko'rsatadi.[38]
Yuqori xavfli bemorlarga mos keladigan davolash usullarini topish uchun biz turli xil saratonga qarshi dori-darmonlarni tahlil qildik va PAAD bilan og'rigan bemorlarda keng qo'llaniladigan paklitaksel, sorafenib va erlotinib PAAD bilan kasallangan yuqori xavfli bemorlarga mos kelishi mumkinligini aniqladik.[33].Chjan va boshqalar DNKning zararlanishiga javob berish (DDR) yo'lidagi mutatsiyalar prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda yomon prognozga olib kelishi mumkinligini aniqladilar [39].Pankreatik saraton Olaparib davom etayotgan (POLO) tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, oshqozon osti bezi kanali adenokarsinomasi va BRCA1/2 germline mutatsiyalari bo'lgan bemorlarda platina asosidagi birinchi darajali kimyoterapiyadan so'ng platsebo bilan solishtirganda olaparib bilan saqlovchi davolash uzoq davom etgan.Bu bemorlarning ushbu kichik guruhida davolanish natijalari sezilarli darajada yaxshilanishiga sezilarli optimizm beradi.Ushbu tadqiqotda AZD.2281 (olaparib) ning IC50 qiymati yuqori xavf guruhida yuqori bo'lgan, bu yuqori xavf guruhidagi PAAD bemorlari AZD.2281 bilan davolanishga chidamli bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.
Ushbu tadqiqotdagi prognozlash modellari yaxshi prognoz natijalarini beradi, ammo ular analitik prognozlarga asoslanadi.Ushbu natijalarni klinik ma'lumotlar bilan qanday tasdiqlash muhim savol.Endoskopik nozik igna aspiratsion ultratovush tekshiruvi (EUS-FNA) sezgirligi 85% va o'ziga xosligi 98% bo'lgan qattiq va ekstrapankreatik pankreatik lezyonlarni tashxislashning ajralmas usuliga aylandi [41].EUS nozik igna biopsiyasi (EUS-FNB) ignalarining paydo bo'lishi, asosan, yuqori diagnostika aniqligi, gistologik tuzilmani saqlaydigan namunalarni olish va shu tariqa ma'lum tashxislar uchun muhim bo'lgan immunitet to'qimasini yaratish kabi FNKga nisbatan sezilgan afzalliklarga asoslangan.maxsus bo'yash [42].Adabiyotlarni tizimli ko'rib chiqish FNB ignalari (ayniqsa 22G) oshqozon osti bezi massalaridan to'qimalarni yig'ishda eng yuqori samaradorlikni namoyish etishini tasdiqladi [43].Klinik jihatdan, faqat oz sonli bemorlar radikal jarrohlik amaliyotiga mos keladi va bemorlarning ko'pchiligida dastlabki tashxis qo'yish vaqtida inoperabl o'smalar mavjud.Klinik amaliyotda bemorlarning faqat kichik bir qismi radikal jarrohlik amaliyotiga mos keladi, chunki bemorlarning ko'pchiligida dastlabki tashxis vaqtida inoperabl o'smalar mavjud.EUS-FNB va boshqa usullar bilan patologik tasdiqdan so'ng, odatda kimyoterapiya kabi standartlashtirilgan jarrohlik bo'lmagan davolanish tanlanadi.Bizning keyingi tadqiqot dasturimiz retrospektiv tahlil orqali ushbu tadqiqotning prognostik modelini jarrohlik va jarrohlik bo'lmagan kogortalarda sinab ko'rishdir.
Umuman olganda, bizning tadqiqotimiz oshqozon osti bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda istiqbolli prognostik ahamiyatga ega bo'lgan juftlashgan irlncRNAga asoslangan yangi prognostik xavf modelini yaratdi.Bizning prognostik xavf modelimiz tibbiy davolanish uchun mos bo'lgan PAAD bilan kasallangan bemorlarni ajratishga yordam beradi.
Joriy tadqiqotda foydalanilgan va tahlil qilingan ma'lumotlar to'plami tegishli muallifdan oqilona so'rov bo'yicha mavjud.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. COVID-19 pandemiyasi davrida salbiy his-tuyg'ularni hissiy jihatdan tartibga solishda o'z-o'zini samaradorlikning vositachilik roli: tasavvurlar bo'yicha tadqiqot.Int J Ment Health Nurs [jurnal maqolasi].2021 yil 06/01/2021;30(3):759–71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J va boshqalar.Oila a'zolarining reanimatsiya bo'limlarida muqobil qaror qabul qilish bo'yicha qarashlari: tizimli ko'rib chiqish.INT J NURS STUD [jurnal maqolasi;ko'rib chiqish].2023 yil 01/01/2023;137:104391.
Vinsent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. Pankreatik saraton.Lanset.[Jurnal maqolasi;tadqiqotni qo'llab-quvvatlash, NIH, sirtqi;tadqiqotni qo'llab-quvvatlash, AQShdan tashqari hukumat;ko'rib chiqish].2011 yil 08/13/2011;378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. Oshqozon osti bezi saratoni epidemiologiyasi.Jahon gastroenterologiya jurnali.[Jurnal maqolasi, sharh].2016 yil 28/11/2016;22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. Oshqozon osti bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda umumiy omon qolishni bashorat qilish uchun yangi tp53 bilan bog'liq nomogramma.BMC saratoni [jurnal maqolasi].2021-yil 31-03-2021;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. Kemoterapi olayotgan kolorektal saraton bemorlarida saraton bilan bog'liq charchoqqa yechimga yo'naltirilgan terapiya ta'siri: randomize nazorat ostida sinov.Saraton hamshirasi.[Jurnal maqolasi;randomize nazorat ostida sinov;tadqiqot Qo'shma Shtatlardan tashqaridagi hukumat tomonidan qo'llab-quvvatlanadi].2022 yil 05/01/2022;45(3):E663–73.
Chjan Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y va boshqalar.Operatsiyadan keyingi karsinoembrionik antigen (CEA) darajasi operatsiyadan oldingi CEA darajasi normal bo'lgan bemorlarda yo'g'on ichak saratoni rezektsiyasidan keyingi natijalarni taxmin qiladi.Translational saraton tadqiqotlari markazi.[Jurnal maqolasi].2020 yil 01.01.2020;9(1):111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X va boshqalar.Immunitet bilan bog'liq lncRNKlar yangi imzolarni yaratadi va inson gepatotsellyulyar karsinomasining immun landshaftini bashorat qiladi.Mol Ther Nuklein kislotalari [Jurnal maqolasi].2020-yil 2020-12-04;22:937 – 47.
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD Oshqozon osti bezi saratoni uchun immunoterapiya: to'siqlar va yutuqlar.Ann gastrointestinal jarroh [Jurnal maqolasi;ko'rib chiqish].2018 yil 07/01/2018;2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. Uzoq kodlanmagan RNKlar (LncRNA), virusli o'sma genomikasi va aberrant birlashma hodisalari: terapevtik ta'sir.AM J CANCER RES [jurnal maqolasi;ko'rib chiqish].2021 yil 20/01/2021;11(3):866–83.
Vang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H. 11-Endometriyal saraton prognozi bilan bog'liq lncRNA imzolarini aniqlash.Fan yutuqlari [jurnal maqolasi].2021-yil 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S va boshqalar.Papiller hujayrali buyrak hujayrali karsinomasida RNKni bog'laydigan protein prognostik genlar va dori nomzodlarini har tomonlama tahlil qilish.pregen.[Jurnal maqolasi].2021-yil 20-01-2021;12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Vang X va boshqalar.Avtofagiya bilan bog'liq uzoq kodlanmagan RNKning xususiyatlari ko'krak saratoni prognozini taxmin qiladi.pregen.[Jurnal maqolasi].2021-yil 20-01-2021;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. Immunitet bilan bog'liq oltita lncRNA imzosi glioblastoma multiformada prognozni yaxshilaydi.MOL neyrobiologiyasi.[Jurnal maqolasi].2018 yil 01.05.2018;55(5):3684–97.
Vu B, Vang Q, Fei J, Bao Y, Vang X, Song Z va boshqalar.Yangi tri-lncRNA imzosi oshqozon osti bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning omon qolishini bashorat qiladi.ONKOL VAKILLARI.[Jurnal maqolasi].2018 yil 12/01/2018;40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Xu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 shimgichli miR-577 orqali LIN28B ifodasini va PI3K / AKT yo'lini tartibga solish orqali oshqozon osti bezi saratoni rivojlanishiga yordam beradi.Mol Terapevtiklari - Nuklein kislotalar.2021;26:523–35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Chjan J, Jiang L va boshqalar.lncRNA FLVCR1-AS1 va KLF10 o'rtasidagi ijobiy aloqa PTEN/AKT yo'li orqali oshqozon osti bezi saratoni rivojlanishini inhibe qilishi mumkin.J EXP Clin Saraton Res.2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. Gepatotsellyulyar karsinomada umumiy omon qolishni bashorat qiluvchi o'n uchta genni aniqlash.Biosci Rep [jurnal maqolasi].2021 yil 09-04-2021.
Yuborilgan vaqt: 22-sentyabr, 2023-yil