CAR-T (Ximerik antigen retseptorlari T-hujayrasi) nima?
Avvalo, insonning immunitet tizimini ko'rib chiqaylik.
Immun tizimi tanani himoya qilish uchun birgalikda ishlaydigan hujayralar, to'qimalar va organlar tarmog'idan iborat.Muhim hujayralardan biri leykotsitlar deb ataladigan oq qon hujayralari bo'lib, ular kasallik keltirib chiqaruvchi organizmlarni yoki moddalarni izlash va yo'q qilish uchun birlashadigan ikkita asosiy turga kiradi.
Leykotsitlarning ikkita asosiy turi:
Ø fagotsitlar, bosqinchi organizmlarni chaynaydigan hujayralar
Ø limfotsitlar, tanaga oldingi bosqinchilarni eslab qolish va tanib olish imkonini beradigan va tanaga ularni yo'q qilishga yordam beradigan hujayralar
Bir qancha turli hujayralar fagotsitlar hisoblanadi.Eng keng tarqalgan turi neytrofil bo'lib, birinchi navbatda bakteriyalar bilan kurashadi.Agar shifokorlar bakterial infektsiyadan xavotirda bo'lsalar, bemorda infektsiya qo'zg'atgan neytrofillar soni ko'payganligini aniqlash uchun qon testini buyurishlari mumkin.Boshqa turdagi fagotsitlar tananing ma'lum bir bosqinchi turiga to'g'ri javob berishiga ishonch hosil qilish uchun o'z vazifalariga ega.
Limfotsitlarning ikki turi B limfotsitlari va T limfotsitlaridir.Limfotsitlar suyak iligida boshlanadi va u erda qoladi va B hujayralariga yetiladi yoki timus beziga jo'naydi va u erda T hujayralariga yetiladi.B-limfotsitlar va T-limfotsitlar alohida funktsiyalarga ega: B-limfotsitlar tananing harbiy razvedka tizimiga o'xshaydi, ular o'z maqsadlarini qidiradi va ularga qulflash uchun himoya vositalarini yuboradi.T hujayralari askarlarga o'xshab, razvedka tizimi aniqlagan bosqinchilarni yo'q qiladi.
Immun tizimi tanani himoya qilish uchun birgalikda ishlaydigan hujayralar, to'qimalar va organlar tarmog'idan iborat.Muhim hujayralardan biri leykotsitlar deb ataladigan oq qon hujayralari bo'lib, ular kasallik keltirib chiqaruvchi organizmlarni yoki moddalarni izlash va yo'q qilish uchun birlashadigan ikkita asosiy turga kiradi.
Leykotsitlarning ikkita asosiy turi:
Ø fagotsitlar, bosqinchi organizmlarni chaynaydigan hujayralar
Ø limfotsitlar, tanaga oldingi bosqinchilarni eslab qolish va tanib olish imkonini beradigan va tanaga ularni yo'q qilishga yordam beradigan hujayralar
Bir qancha turli hujayralar fagotsitlar hisoblanadi.Eng keng tarqalgan turi neytrofil bo'lib, birinchi navbatda bakteriyalar bilan kurashadi.Agar shifokorlar bakterial infektsiyadan xavotirda bo'lsalar, bemorda infektsiya qo'zg'atgan neytrofillar soni ko'payganligini aniqlash uchun qon testini buyurishlari mumkin.Boshqa turdagi fagotsitlar tananing ma'lum bir bosqinchi turiga to'g'ri javob berishiga ishonch hosil qilish uchun o'z vazifalariga ega.
Limfotsitlarning ikki turi B limfotsitlari va T limfotsitlaridir.Limfotsitlar suyak iligida boshlanadi va u erda qoladi va B hujayralariga yetiladi yoki timus beziga jo'naydi va u erda T hujayralariga yetiladi.B-limfotsitlar va T-limfotsitlar alohida funktsiyalarga ega: B-limfotsitlar tananing harbiy razvedka tizimiga o'xshaydi, ular o'z maqsadlarini qidiradi va ularga qulflash uchun himoya vositalarini yuboradi.T hujayralari askarlarga o'xshab, razvedka tizimi aniqlagan bosqinchilarni yo'q qiladi.
Kimerik antigen retseptorlari (CAR) T hujayra texnologiyasi: qabul qiluvchi hujayrali immunoterapiya (ACI) turidir.Bemorning T xujayrasi genetik rekonstruksiya texnologiyasi orqali CARni ifodalaydi, bu effektor T hujayralarini an'anaviy immun hujayralariga qaraganda ko'proq maqsadli, o'ldiradigan va barqaror qiladi va o'simtaning mahalliy immunosupressiv mikro muhitini engib, xostning immunitetiga chidamliligini buzishi mumkin.Bu o'ziga xos immunitet hujayralariga qarshi o'smaga qarshi terapiya.
CART printsipi bemorning o'z immun T hujayralarining "normal versiyasini" olib tashlash va gen muhandisligini davom ettirish, o'simtaga xos bo'lgan yirik piyodalarga qarshi qurol "ximerik antigen retseptorlari (CAR)" ning in vitro maqsadlarini yig'ish va keyin o'zgartirilgan moddani kiritishdir. T-hujayralari bemorning tanasiga qaytib, yangi o'zgartirilgan hujayra retseptorlari T hujayralarini saraton hujayralarini topish va yo'q qilishga qodir bo'lgan radar tizimini o'rnatishga o'xshaydi.
BPIH da CART ning afzalligi
Hujayra ichidagi signal domenining tuzilishidagi farqlar tufayli CAR to'rt avlodni ishlab chiqdi.Biz eng yangi avlod CART-dan foydalanamiz.
1stavlod: faqat bitta hujayra ichidagi signal komponenti bor edi va o'simtani inhibe qilish ta'siri yomon edi.
2ndavlod: Birinchi avlod asosida birgalikda ogohlantiruvchi molekula qo'shildi va T hujayralarining o'smalarni o'ldirish qobiliyati yaxshilandi.
3rdavlod: CAR ning ikkinchi avlodi asosida T hujayralarining o'simta proliferatsiyasini inhibe qilish va apoptozni rag'batlantirish qobiliyati sezilarli darajada yaxshilandi.
4thavlod: CAR-T xujayralari CAR maqsadli antigenni tanigandan so'ng interleykin-12 ni induktsiya qilish uchun NFAT transkripsiya faktorini faollashtirish orqali o'simta hujayralari populyatsiyasini tozalashda ishtirok etishi mumkin.
Davolash tartibi
1) Oq qon hujayralarini izolyatsiya qilish: Bemorning T hujayralari periferik qondan ajratilgan;
2) T hujayralarini faollashtirish: T hujayralarini faollashtirish uchun antikorlar bilan qoplangan magnit boncuklar (sun'iy dendritik hujayralar) ishlatiladi;
Transfeksiya: T-hujayralari CARni in vitroda ifodalash uchun genetik jihatdan yaratilgan.
3) Amplifikatsiya: genetik jihatdan o'zgartirilgan T hujayralari in vitroda kuchaytiriladi.
4) Kimyoterapiya: T hujayralarini qayta quyishdan oldin bemor kimyoterapiya bilan oldindan davolanadi;
5) Qayta infuzion: genetik jihatdan o'zgartirilgan T-hujayralar bemorga qayta infuzion qilinadi.
Afzalliklari:
1)CAR T xujayralari yuqori maqsadli va o'simta hujayralarini antigen o'ziga xosligi bilan yanada samaraliroq o'ldirishi mumkin.
2)CAR-T hujayra terapiyasi kamroq vaqt talab etadi.CAR T T hujayralarini etishtirish uchun eng qisqa vaqtni talab qiladi, chunki u bir xil davolash effekti ostida kamroq hujayralarni talab qiladi.Vitro madaniyat tsikli 2 haftagacha qisqartirilishi mumkin, bu esa kutish vaqtini sezilarli darajada qisqartirdi.
3)CAR nafaqat peptid antijenlarini, balki shakar va lipid antijenlarini ham tanib, o'simta antijenlarining maqsadli diapazonini kengaytira oladi.CAR T terapiyasi ham o'simta hujayralarining protein antijeni bilan cheklanmaydi.CAR T ko'p o'lchamdagi antijenlarni aniqlash uchun o'simta hujayralarining shakar va lipidli oqsil bo'lmagan antijenlaridan foydalanishi mumkin.
4)CAR-T ma'lum bir keng spektrli takrorlanish qobiliyatiga ega.Ba'zi joylar EGFR kabi bir nechta o'simta hujayralarida ifodalanganligi sababli, ushbu antijen uchun CAR geni qurilganidan keyin keng qo'llanilishi mumkin.
5)CAR T hujayralari immun xotira funktsiyasiga ega va organizmda uzoq vaqt saqlanib qolishi mumkin.O'smaning qaytalanishini oldini olish uchun katta klinik ahamiyatga ega.